Farmacologia aparatului

digestiv
Aspecte clinico terapeutice

Greata si varsaturile
Greata = senzatie subiectiva la nivel digestiv, combinata
cu necesitatea imperioasa de voma

Voma = act reflex complex n care intervine musculatura

striat respiratorie i abdominal i musculatura neted
a tractului gastro intestinal

Cauzele reflexului de voma

1) leziuni la nivelul tubului digestiv (faringe
rect )
de tip inflamatie, obstructie mecanica, iritatie toxica
2) leziuni cerebrale (voma centrala) - stimularea
chemoreceptorilor din TV (cresterea TIC, toxica
-apomorfina, citostatice, intoxicatia digitalica, hipoxie
hemoragie cerebrala)
3) stimulare vestibulara (kinetoze)
4) sarcina

Reglarea nervoas a vomei este sub controlul a doi centri

nervoi
Centrul vomei, situat n n. tractului solitar bulbar,
care controleaz activitatea coordonat a
musculaturii striate i netede gastrointestinale.
Zona trigger a vomei situat n area postrema pe
planeul ventriculului IV, n vecintatea nucleilor
vagali.

Stimuli
substane chimice din snge (medicamente sau toxine)
aferene nervoase de la nivelul tractului gastro
intestinal, al labirintului vestibular i al SNC
mediatorii: serotonina (5-HT), dopamina, HIS, Ach.
Receptori: 5-HT3, n mai mic msur 5-HT4, D2, H1,
M.
serotonina mediaz reflexul de vom indus de
chimioterapia anticanceroas dar nu intervine n
vrsturile din sarcin sau cele produse de stimularea
vestibular - receptorii histaminergici i muscarinici

Tratamentul varsaturilor
In conditii ac. (exces de alcool, sarcina) - nu este
necesar
Daca apar tulb. hidroelectrolitice si este afectata
calitatea vietii, se recurge la antiemetice
Esentiala este tratarea cauzei; daca nu este posibil
tratamentul simptomatic
Tratamentul nefarmacologic: hidratare
corespunzatoare, sistarea alimentatiei cateva ore, ceai,
apoi mese usoare si reduse cantitativ
Tratamentul medicamentos: intreruperea reflexului de
voma la orice nivel.

Antivomitivele - medicamente care combat

simptomatic voma, acionnd la nivelul formaiunilor
centrale implicate n reflexul de vom: CV, TV i
nucleii vestibulari.
n tratamentul i profilaxia vrsturilor asociate cu
chimio i radioterapia, frecvent antiemeticele se
asociaz ntre ele pentru amplificarea efectului
terapeutic.

Utilizri clinice ale antivomitivelor

Tratament adjuvant n chimioterapie i radioterapie,
pentru a combate greaa i voma produse de
medicamentele citotoxice.
Kinetoze
Greaa i voma din disgravidia precoce (atenie la
posibilul efect teratogen asupra ftului )
Alte situaii nsoite de vom (diskinezii biliare,
enterocolite, dispepsii etc)

Clase
n funcie de receptorii asupra crora acioneaz:
1. Antagoniti ai receptorilor 5HT3
2. Antagoniti ai receptorilor D2
3. Antihistaminice H1
4. M-colinolitice
5. Canabinoizi

Antagonistii receptorilor

5-HT3

eficace n mod caracteristic n voma intens

produs de unele citostatice i post radioterapie,
mpiedica activarea sistemului serotoninergic
emetogen prin blocarea receptorilor 5HT3 la nivelul
aferenelor vagale de la nivelul tubului digestiv,
nucleului tractului solitar, area postrema i CV
Cele mai eficiente antivomitive

Antagonistii receptorilor

5-HT3

ONDANSETRONUL (Zofran, Osetron, Emeset) cpr.

4 mg i 8 mg, f. 2 ml cu 4 mg
prototipul clasei de medicamente.
eficace n voma produs de citostatice si postradioterapie;
vrsturile din sarcin
n mai mic msur n vrsturile postoperatorii.
Nu influneaz greaa i vrsturile din rul de micare.
Are i proprieti antipsihotice i anxiolitice.
Se poate asocia cu glucocorticoizi sau cu neuroleptice
antivomitive

Farmacocinetic
efecte de durat lung
pot fi administrai ntr-o singur doz zilnic.
absorbie bun
Ondansetronul - metabolizat extensiv n ficat
eliminare urinar
n tratamentul oncologic - i.v. perfuzabil cu 30 de
minute naintea administrrii chimioterapicelor.
Se mai poate administra oral sau i.m.
Doza poate fi mprit n 2-3 subdoze

Antagonistii receptorilor 5-HT3

Ondansetron (Zofran) 2-4 mg oral, in cazuri severe
8-16 mg la 12 ore.
Granisetron (Kytril) - 1 mg la 12 ore
Tropisetron (Navoban) poate produce mai multe
ef. secundare
Dolasetron (Amzemet) 200 mg oral
Pentru potentarea actiunii antivomitive se pot asocia
cu dexametazona 8-20 mg/zi

R. adverse:
cefalee,
ameteli,
dureri musculare,
sedare,
anxietate,
hipotensiune

Contraindicatii:
copii sub 4 ani

Antihistaminicele H1
Eficace mai ales in kinetoze, adm. cu 1 h inainte
sedare in grade diferite
Daca voma este deja prezenta

supozitoare

Ef. adverse: sedare, xerostomie, mictiuni dificile, tulburari

de vedere
C. ind: glaucom, adenom de prostata, disfunctii ale vezicii
urinare
Interactiuni medic:
tranchilizante, alcool
IMAO

cresc sedarea;

prelungesc si cresc ef. M-colinolitice

Prometazina (Romergan), Dimenhidrinat, Difenhidramina

Fenotiazine si butirofenone
1)Fenotiazine: blocheaza rec. D2 in area postrema
Eficace mai ales in kinetoze
R. adv: tulburari extrapiramidale, sedare, r. alergice
cutanate, agranulocitoza
C. ind: asociere cu alcool
Tietilperazina (Torecan) 15 mg de 2-3 ori/zi, p.o.,
s.c., i.m.
Proclorperazina (Emetiral) 15-30 mg/zi,
Clorpromazina 25-50 mg
2) Butirofenone: Haloperidol 2 mg/doza, Droperidol

Metoclopramida
benzamid substituit, derivat de PABA.
are efect antivomitiv marcat i efect prokinetic.
Mecanismul de aciune - complex:
Antagonist al receptorilor D2 de la nivelul TV
n doze mari blocheaz i receptorii 5 HT3.
Agonist al receptorilor 5-HT4
Are i aciune periferic prokinetic - mai ales la
nivelul poriunii superioare a tractului digestiv
(stimuleaz musculatura gastric, relaxeaz
esofagul, i sfincterul piloric)

Indicaii
boala de iradiere,
uremie,
gastrit, ulcer,
boala de reflux gastroesofagian,
tulburri de motilitate digestiv nsoite de greuri i
vrsturi
cancer gastric sau intestinal,
voma postanestezic sau postmedicamentoas
voma din chimio i radioterapie

Blocanti ai receptorilor D2
Metoclopramida 5-10 mg de 3 ori/zi oral, 10 mg rectal.
In cazuri severe 10 mg i.v sau i.m. de 3-4 ori/zi.
Domperidon (Motilium) 10 20 mg de 2-3 ori/zi
Cleboprid
R. adv: anxietate, sedare, depresie (rar), hipotensiune,
ataxie (la doze mari)
C. ind: feocromocitom, obstructii mecanice intestinale,
epilepsie, B. Parkinson, epilepsie, administrare IMAO
Interactiuni: scad abs. digoxinei si a cimetidinei, cresc
abs. levodopa, litiu.

M COLINOLITICE. SCOPOLAMINA
eficace n voma i greaa din rul de micare
(kinetoze), mai ales utilizate profilactic.
cea mai eficient medicaie disponibil n kinetoze
proprieti M-colinolitice, Sedativ psihomotor intens.
Administrare p.o. sau sub form de dispozitive
transdermice aplicate retroauricular (ScopodermTTS)
Reacii adverse - uscciunea gurii, sedare
Contraindicaii - glaucom, adenom de prostat

Alte antivomitive
a) Canabinoizii
DRONABINOLUL (-9-tetrahidrocanabinolul)
substan nrudit cu tetrahidrocanabinolul (obinut
prin sintez sau extras din cnepa indian Cannabis sativa).
eficace n voma produs de citostatice.
stimuleaz apetitul.

Indicaii
profilactic n vrsturile din chimioterapie
anorexie la pacienii cu SIDA
NABILONA
substan de sintez asemntoare cu dronabinolul.
Efectul su antivomitiv poate fi antagonizat de naloxon
Indicat n profilaxia vomei produs de citostatice p.o

STEROIZII
n doze mari - efect antivomitiv mediu
Mecanismul - necunoscut (scade sinteza PG ?, scad
inflamaia peritumoral?)
Dexametazona sodiu fosfat 20 mg i.v.
Metilprednisolonul sodiu succinat 125375 mg i.v. n
voma produs de citostatice.
Prednisonul crete eficacitatea altor antivomitive

c) Benzodiazepinele
Nu au efect antiemetic propriu-zis ci contribuie la
efectul antivomitiv al altor clase de medicamente.
Eficacitatea - mai bun n voma anticipatorie unde
contribuie efectul lor anxiolitic, sedativ i amnezic.
Se folosesc n voma din chimioterapie lorazepamul i alprazolamul care au i proprieti
antidepresive.

Mesaje cheie
Stimulii care produc voma: substane toxice din
snge, impulsuri nervoase de la nuvelul tractului
gastro-intestinal, aparatul vestibular i SNC
Impulsurile de la nivelul TV ajung la centrul vomei
de unde se declaneaz reflexul de vom
Mediatorii chimici implicai n reflexul de vom: 5HT, dopamina, HIS, Ach

Medicamente antiemetice: antagonitii receptorilor 5HT3, blocanii receptorilor D2, antihistaminice H1

Principalele reacii adverse ale antivomitivelor: sedare,
efecte M-colinolitice (scopolamina, antihistaminice H1),
tulburri extrapiramidale (metoclopramid), cefalee
tulburri gastrointestinale (ondansetron).

MEDICAMENTELE PROKINETICE

medicamente care cresc peristaltismul i motilitatea GI

scurtarea timpului de tranzit gastrointestinal.
acioneaz prin mecanism antidopaminergic i/sau
colinergic
Indicatii:
combaterea hipomotilitii gastrice
neplcere epigastric postprandial, pirozis, greuri,
vrsturi, reflux esofagian

Mecanisme de actiune
a) Antagonitii receptorilor dopaminergici

b) M- colinomimetice
c) Modulatorii receptorilor pentru serotonin
d) Agonitii receptorilor pentru motilin
e) Prokinetice care acioneaz prin alte mecanisme

Antagonitii receptorilor dopaminergici

DOMPERIDONUL (Motilium) cpr. 10 mg
Compus de sintez utilizat i ca antiemetic.
Crete motilitatea gastro-intestinal
Efectul redus la nivelul intestinului gros
presiunea SEI, mpiedic refluxul gastroesofagian.
Grbete golirea stomacului i crete peristaltismul
duodenal.
Nu trece prin BHE i nu produce tulburri extrapiramidale.

Indicaii
Tulburri de motilitate
gastro- intestinal,
Boala de reflux gastro esofagian,
Staz gastric i
duodenal,
Diskinezii biliare.

Reacii adverse
hiperprolactinemie

METROCLOPRAMIDA (Metoclopramid, Cerucal)

cpr. 10 mg

La efectul su antiemetic se adaug efectul local

de stimulare a motilitii gastrice, fr creterea
secreiei gastrice acide.
Nu are efect asupra musculaturii colice.

Indicaii
reflux gastro-esofagian,
gastroparez diabetic
adjuvant n pregtirea pentru radiografia de
contrast a tractului gastro-intestinal
diskinezii i tulburri de motilitate gastrointestinale

Prokinetice colinomimetice
NEOSTIGMINA (Miostin) cpr. 15 mg, f. 1 ml cu 0,5 mg
Stimuleaz motilitatea digestiv,
utilizat pt tratamentul ileusului paralitic postoperator sau
postpartum
Mecanism de aciune - blocarea reversibil a AchE
Alte indicaii - miastenia gravis, atonii vezicale postop
si post-partum
Reacii adverse hipersalivaie, colici intestinale,
bronhospasm

Modulatori ai receptorilor pentru serotonin

Majoritatea 5-HT - n celulele enterocromafine.
5-HT eliberat din cel enterocromafine - stimuleaz rec
neuronali 5-HT1 i 5-HT4 din plexurile mienterice,
motilitatea intestinal
TEGASERODUL MALEAT
structur asemntoare serotoninei, agonist parial al rec
5-HT4
Stimuleaz motilitatea esofagului, a stomacului,
intestinului subire i a colonului ascendent
Crete i secreia gastric acid

Indicaii 12 mg/zi in 2 prize

Constipaie n cadrul sindromului intestinului
iritabil, la femei
Constipaie cronic
Gastroparez
Reacii adverse
diaree
cefalee

Agonitii receptorilor pentru motilin.

Macrolidele i eritromicina
Motilina - hormon peptidic secretat de celulele
enterocromafine,
determin contracia puternic a musculaturii netede de
la nivelul tractului gastro-intestinal superior.
Receptorii pentru motilin - neuronii enterici, cel
musculare netede.
Macrolidele - agoniti ai acestor R
Ef. motilin-like al eritromicinei - la doze mari 250-500
mg.

Stimuleaz contracia musculaturii netede

gastro-intestinale,
crete presiunea SEi,
efectul asupra colonului minim.
La doze mari - contractur spastic a intestinului
subire cu crampe intestinale, diaree i vrsturi
Indicaii
Gastropareza diabetic

Diareea
Def = cresterea anormala a frecventei, volumului
sau a lichiditatii scaunelor
Esentiala - tratarea cauzei
4 mecanisme de producere principale
- cresterea osmolaritatii continutului intestinal,
- scaderea absorbtiei lichidelor,
- cresterea secretiei de apa si electroliti in lumen,
- hipermotilitate intestinala

Obiectivele tratamentului n boala

diareic
n bolile diareice severe acute
meninerea echilibrului hidroelectrolitic (reechilibrare
hidroelectolitic)
tratamentul antiinfecios
tratament antidiareic simptomatic.
prima prioritate: reechilibrarea hidroelectrolitic (msur
salvatoare de via la copii).
n multe cazuri - nu este necesar alt tratament!
Reechilibrarea - oral (soluii pentru rehidratare oral)
- prin perfuzie endovenoas.

Tratamentul antiinfecios
nu este necesar n gastroenteritele virale i n
majoritatea celor bacteriene.
Chimioterapia - indicat n unele tipuri de
enterocolite (salmonella tiphyi, bacil dizenteric,
holer, amoebiaz).

Tratamentul simptomatic antidiareic include

a) medicamente care scad tranzitul intestinal
- opioide i similare
- anticolinergice
b) substane care cresc vscozitatea coninutului
intestinal i au proprieti absorbante i protectoare
n diareea cronic, dup precizarea cauzei se face
tratament patogenetic (dac este cazul) i simptomatic.

Diareea acuta - gastroenterita ac.

Cauze - virusuri, bacterii, paraziti, alergii, medicamente
Germenii cei mai intalniti: Salmonella, Shigella, E. coli,
Proteus, Ps. aerug. Yersinia, Campilobacter jejuni,
Chlamydia
Toxine: stafilococ, Clostridium spp.
Virusuri (rotavirusuri), paraziti (lamblii, ascarizi),
alergii
Incubatia: cateva ore (toxiinfectii alimentare) la cateva zile
Simptomatologia: functie de tipul si severitatea germenilor
Cel mai frecvent: gastroenterita ac. forme usoare, 2-3 zile,
scaune lichide, greturi + varsaturi, temp < 38.5

1. Diareea acuta
Daca starea generala este alterata, temp.>38.5, scaun
cu produse patologice, deshidratare accentuata
tratam. specific (eventual spitalizare)
Spitalizarea luata in considerare si cand:
1) pacientul revine de curand dintr-o tara
subtropicala sau focar endemic de holera
2) stare generala alterata, scaune cu puroi sau
sange
80% din cazurile de d. ac. simpla, nu necesita decat
rehidratare si tratam. simptomatic

Tratamentul diareei acute necomplicate

meninerea balanei normale apa, saruri
rehidratare oral sau parenteral (dac exist vrsturi)
regim alimentar
ajustat fa de boal (restrictii minore)
- esenial aportul lichidelor!
msuri suportive:
- adsorbante (crbune activat) de 3-4 ori pe zi
- diosmectita (Smecta) 3 pachete/zi
- pectine
n crampe accentuate butilscopolamin (Scobutil) 1020 mg p.o. sau supozitoare (3 ori/zi)

Eficacitate discutabil
- antiseptice intestinale: Nifuroxazid (Ercefuryl),
Furazolidon, Clorquinaldol (Saprosan)
- preparatele de flor saprofit (substituie
bacterian): Ecoflorina, Flonivin, Enterol etc
- antibioticele in formele usoare: prelungesc
eliminarea agenilor patogeni

Tratamentul medicamentos
Opioidele
produc scaderea miscarilor de propulsie
la nivelul intregului intestin si cresterea
miscarilor segmentare
tonusul sfincterului anal intern

Loperamida (Imodium)
structura asemanatoare petidinei
volumul bolului fecal si pierderea de apa si
electroliti
Inhiba rapid motilitatea intestinala si are efect
antisecretor
se foloseste in d. calatorilor, d. cr. (colita ulceroasa
si b. Crohn)
Doza initiala: 4 mg (2 caps.) apoi cate 2 mg dupa
fiecare scaun (nu mai mult de 16 mg)

Difenoxilatul se combina cu doze mici de atropina

pt a impiedica abuzul. Doza 2.5 mg de 3-4 ori/zi
C. ind: ileus, copii<2 ani, sarcina si lactatie, diareea
febrila sau scaunele cu sange.
R.adv: constipatie, megacolon toxic la doze mari
Codeina se foloseste uneori in boala diareica

Adsorbantele
Caolinul
Pectinele
Sarurile de Al
Subcitratul de Bi
Diosmectita

Diareea cltorilor
Agent patogen E.coli
enteropatogen
Tratament :
Ciprofloxacin 2x500
mg/zi,
Co-trimoxazol (Biseptol)
2x2 cpr/zi, de elecie
Loperamid
Msuri generale,
rehidratare

Profilaxie
consum numai de alimente
bine prgtite
buturi mbuteliate
cook it, peel it or leave it
profilaxie pe termen scurt
(n vizite scurte)
ciprofloxacin, doxiciclin,
co-trimoxazol

Diareea acut sever

temperatura peste 38,5 C
deshidratare
scaune cu snge, puroi
coprocultur se ateapt rezultatele antibiogramei
uneori- necesara spitalizarea
rehidratare parenteral cu monitorizare Ht, electrolii,
echilibrul acido-bazic.
Cantitatea ajustata functie de pierderi; aportul oral
Antibiotice
- chinolone: ciprofloxacina, ofloxacina
- co - trimoxazol

Terapia specifica in enterite

Germene

Medicament

Doza/zi

Durata tratam

Salmonella t,p

Ciprofloxacina
Ceftriaxona

4x 250 mg p.o.
2g

14 zile
14 zile

Salmonella ent.

1.Ciprofloxacina 2 x 500 mg po
2. Co-trimoxazol 2 x 2cpr/zi

7 zile
7 zile

Shigella

1.Ciprofloxacina 2 x 500 mg po
2.Co-trimoxazol 2 x 2 cpr po
3. Ampicilina
4 x 500 mg po

5 zile
5 zile
5 zile

Yersinia

1.Ciprofloxacina 2 x 500 mg po
2. Cotrimoxazol 2 x 2 cpr po

7 zile
7 zile

Campylobacter

1.Claritromicina 2 x 250 mg po
2.Ciprofloxacina 2 x 500 mg po
3. Tetraciclina
4 x 500 mg/po

7 zile
7 zile
7 zile

Germene

Medicament

Doza/zi

Durata trat

E. Coli
enteropatogen

1.Ciprofloxacina
2.Co-trimoxazol
3.Doxiciclina

2 x 500 mg po
2 x 2 cpr po
2 x 100 mg po

5 zile

Cl. difficile

1.Vancomicina
2.Metronidazol

4 x 125 mg po
4 x 500 mg po,
iv

14 zile

V. cholerae

1.Tetraciclina

4 x 500 mg po
2 x 2 cpr po

2 zile
5 zile

2. Co-trimoxazol

Diareea cronica (> 2 sapt.)

simptom care apare in multe boli
importanta - tratarea cauzei!
Tratamentul simptomatic: dieta, lichide si electroliti
Adsorbante: Smecta 3 plicuri/zi
Loperamid: 2-4 mg de3 ori/zi
Butilscopolamina 10 mg de 3x/zi

Alte medicamente utilizate n tratamentul diareei

Agonitii 2 adrenergici - CLONIDINA (Clonidina)
eficace mai ales n diareea secretorie.
Indicaii
Diareea cronic la bolnavii diabetici care asociaz
i neuropatie diabetic.
Diareea cronic din sindromul de abstinen la
opioide
Diareea din sindromul colonului iritabil
Reacii adverse:
hipotensiune
depresie
oboseal

OCTREOTIDUL
analog sintetic al somatostatinei
Indicaii
diareea la bolnavii cu tumori secretante ale
pancreasului i tractului GI (VIP-om, sindrom
carcinoid)
sindromul de dumping dup gastrectomie sau
piloroplastie
diareea dup chimioterapie
diareea la bolnavii diabetici
diareea la bolnavii cu SIDA
Reacii adverse
durere la locul injectrii
grea

Rinile schimbtoare de ioni

COLESTIRAMINA i COLESTIPOLUL
leag acizii biliari i unele dintre toxinele bacteriene,
utile n unele cazuri de diaree datorat srurilor
biliare, de exemplu la pacienii cu rezecii ileale
distale.

TRATAMENTUL CONSTIPAIEI
scaun 1 la 3 zile sau mai mult, cu efort (prea rar, prea
greu, prea puin, prea dificil)
cel mai frecvent: cauza funcional (rar organic)
poate fi component a sindromului de colon iritabil
mai frecvent la brbai
Tratament:
regim, urmat cel puin 2 sptmni
ntreruperea cercului vicios: laxative scaun
constipaie laxative

Laxative - clasificare
1) Laxative/purgative care acioneaz n lumenul
intestinal:
a) Laxativele de volum ( volumul reziduului solid
neabsorbabil)
b) Purgativele osmotice ( coninutul de ap n intestin)
c) Surfactanii
2) Purgative care stimuleaz motilitatea intestinal i
secreia de ap i electrolii (iritante, stimulante, de
contact)
a) Oleul de ricin
b) Purgative antrachinonice
c) Derivaii de difenilmetan
3) Prokinetice
a) Agonitiii receptorilor 5-HT4
b) Antagonitii receptorilor opioizi

1. Prokineticele
Medicamente care cresc peristaltismul i motilitatea
gastrointestinal determinnd scurtarea timpului de
transit gastrointestinal.
acioneaz prin mecanism antidopaminergic i / sau
colinergic
Domperidon (Motilium) 10 mg de 4x/zi, cu 15 minute
nainte de mese i la culcare
Metoclopramida 10 mg de 4x/zi
Clebopride, Prucaloprid: similare cu Cisaprida 0,5 1
mg repetat

Laxativele
medicamente care grbesc tranzitul intestinal i/sau cresc
coninutul de ap al scaunului.
acioneaz prin mai multe mecanisme:
cresc volumul reziduului solid neabsorbabil din intestin.
coninutul de ap n intestin : purgativele osmotice.
nmuierea direct a scaunului.
motilitatea intestinala i secreia de ap i electrolii.
laxativ : substan care nmoaie scaunul
purgativ: eliminare de scaune lichide
Efectele - (funcie de substan i doz), de la 1 3 ore
pn la cteva zile.

1. Laxative de volum
Cresc volumul coninutului intestinal prin higrofilie i
stimuleaz peristaltismul.
Alimente: pine integral, mlai, fructe: prune,
smochine, legume.
lipsite de toxicitate sistemic (nu se absorb).
scad lipidele serice totale (leaga colesterolul din bila)
R.a: flatulen
necesita consum crescut de lichide (atentie la CI)!
CI: stricturi ale tractului gi precipita obstructia

Metilceluloza i Carboximetilceluloza
2 g de 3 ori / zi cu mult ap
Triticum (tre) - Diom-Fibra: 2 4 linguri / zi.
Seminele de plantago, psyllum (MucoFalk), in
Agarul polizaharid din algele marine 4 16 g / zi.
(Galcorin)

2. Laxative emoliente
Uureaz progresia coninutului intestinal prin
nmuierea scaunului
indicate la btrni, imobilizai n pat, afeciuni anale
acute, cnd este util combaterea efortului de defecaie
Docusatul sodic (Sintolax) 50 g de 1-3x/zi (max 360
mg/zi)
Efectul apare dup 1 3 zile
surfactant anionic (uureaza ptrunderea apei i a
grsimilor n bolul fecal).
R. adv: poate produce ef. toxice hepatice prin cresterea
abs. altor subst din intestin (fenolftaleina, antrachinone)
Rol minor in tratamentul de durata

Laxative emoliente
Uleiul de parafina (Paragel): 1-4 linguri/zi
R. adv: interfereaza cu absorbtia vit liposolubile
(adm. intre mese)
Risc de bronhopneumonie de aspiratie (nu se adm
la debilitati , tulb de deglutitie)
Iritatie perianala cu risc aparitie a pruritului
Se recomanda evitarea acestui tip de laxativ

Purgativele osmotice
Au efect purgativ sau laxativ n funcie de doz. Rein
apa n intestin prin osmoz i stimuleaz peristaltismul.
Purgativele saline:- indicate cnd este necesar
evacuarea rapid a intestinului.
Debutul efect: 30-3 h dupa administrarea orala
R.a.:
- greuri, vrsturi, (au aciune iritant), crampe
- deshidratare
- intoxicaie cu Mg manifestat prin deprimare
central marcat la copii mici, n caz de IR, bloc AV

Sulfatul de magneziu sarea amar

10 15 g purgativ; 5 g laxativ
administrat pe nemncate, dizolvat cu mult ap (cu
lmie)
oxidul de magenziu i hidroxidul de magneziu 2- 4
g laxative i antiacide.

Lactuloza
Dizaharid format din galactoz i fructoz
scindat de flora microbian n cele 2 zaharuri
componente, puin absorbite.
prin fermentarea acestora
(laxative osmotice)

acid acetic i lactic

acioneaz dup 2 3 zile (efect lent)

Ra: flatulen, colici, diaree, tulburri hidroelectrice.
Poate aprea toleran.
Administrare 1 lingur de sirop seara.

Purgativele stimulante ale motilitii intestinale

(iritante)
secreia de ap i electrolii i peristaltismul
(stimularea nervilor enterici ?)
ulitizate n pregtirea intestinului pentru intervenii
chirurgicale i radiodiagnostice, endoscopie
Oleul de ricin: conine acid ricinoleic care se comport ca
un surfactant anionic stimulnd peristaltismul i
sczand absorbiei apei i electroliilor
15 30 ml aduli; 5 15 ml la copii mai mari de 2 ani
pe stomacul gol
Ra: colici, declanarea travaliului la gravide

Purgativele iritante
Purgativele antrachinonice: - frangula sau cruinul,
rubarba (revent), aloesul (sucul de aloe) - senna
(Cassia acutifolia), cascara sagrada
ajung nemodificate n colon,
sunt hidrolizate de flora microbian i elibereaz
derivai antrachinonici care sunt absorbii, avnd efect
stimulant direct asupra plexului mienteric.
Efectul - dup 8 ore.
purgaia - urmat de 2 3 zile constipaie

Ra: colici, colorarea bruna a mucoasei (melanosis coli)

Produc obinuin i dependen, leziuni intestinale la
folosirea mai ndelungat - colit, cu pierdere de
proteine, Ca++, vitamine, diaree grav la sugari
Asocierea cu docusatul - determina hepatotoxicitate ac

Plante care contin antrachinone: Aloes vera,

Cascara sagrada, Rubarba, Cassia
acutifolia (Senna)

Melanosis coli

Purgative iritante. Derivatii de

difenilmetan
Fenolftaleina (Ciocolax) i Bisacodylul (Dulcolax) sunt
derivai de difenilmetan care se comport asemntor
antrachinonelor
Se administreaz oral determin formarea unui
scaun moale la 6 8 ore dup administrare
Ra. - colorarea urinii n rou, erupii
S. Stevens Johnson sau sindrom lupoid (rar)
Nu este recomandata folosirea fenolftaleinei

Bisacodilul : administrat oral sau supozitoare (efect

dup 30 minute)
Sodiu picosulfat : aciune similar.
R.adv: lezarea plexurilor mienterice, crampe severe,
atonie colica

Contraindicatiile tratamentului cu
laxative
constipaie cronic
ileus mecanic
suspiciune de perforaie sau abces abdominal
colit ulcerativ
abdomen acut de etiologie necunoscut

Fermentii pancreatici
Pancreatina: preparat enzimatic purificat din
pancreasul de bovine sau porcine
Dozat in UI
Se indica in tulb dispeptice din insuficienta
pancreasului exocrin, pancreatite, FC
Eficace si profilactic (mese copioase)
Inhiba secretia pancreatica, presiunea si calmeaza
durerea in pancreatita- eficace in pancreatita cr nonalcoolica

Fermentii pancreatici
Se adm in cps enterosolubile (distruse de HCl)
R. adv: diaree, greata, hiperuricemie, leziuni
perianale, stomatita angulara (copii)
Se asociaza frecvent cu enzime vegetale
(hemicelulaza) si extract de bila de bou

Antilitiazice biliare
Acidul chenodezoxicolic (Henohol)ac. biliar fiziologic, adm cr favorizeaza dizolvarea
calculilor biliari de colesterol (50%)
Act prin inhibarea hidroximetil glutaril CoA reductazei
scade secretia biliara de colesterol, si il solubilizeaza
Adm oral 15 mg/kg/zi in litiaze biliare mici(<15 mm) sau
dupa litotripsie (calculi ramasi)
R.adv: diaree, ASAT, Colest LDL
C. ind: sarcina, colici biliare frecvente, colestaza,
angiocolita, hepatopatii, boli GI severe, IR

Ac. Ursodezoxicolic (Ursofalk)

scade rapid si accentuat secretia de colesterol in bila,
reabsorbtia colesterolului din intestin
Benefic in b. hepatice cu colestaza (ciroza biliara
primara si colangita sclerozanta)
Adm oral 8-10 mg/kg/zi in 3 prize. Se poate asocia cu
ac. chenodezoxicolic (Litofalk) cu eficacitate superioara
R. adv: greata, voma, rar diaree. Scump!
Mai bine suportat decat ACDC, eficacitate similara
C. ind: asocierea cu antiacide
Rata disolutiei totale a calculilor ~ 20% dupa 2 ani

Coleretice
Ac. Dehidrocolic (Fiobilin)- preparat de semisinteza cu
proprietati hidrocoleretice
Ind: drenarea cailor biliare dupa int chir
Adm po: 500 mg de 3X/zi sau i.v.
Extract de bila de bou: contine saruri de sodiu ale ac.
Biliari, limitat ca substituent al deficitului de bila.
C. ind: icter obstructiv
Extract de Cynara (anghinare) - Anghirol: ef. Coleretic si
diuretic slab
Fenobarbitalul: anticonvulsivant, are si propietati coleretice,
clearance-ul hepatic al bilirubinei.

Antispasticele intestinale
Medicamente care impiedica spasmul musculaturii
netede.
Curent: limitate la antispasticele GI, biliare, urinare
si ap genital feminin
2 grupe:
a) neurotrope (M-colinolitice)
b) musculotrope

Antispasticele M-colinolitice
(parasimpaticolitice)
blocheaza rec. M3 de pe musculatura neted, a
stomacului, intestinului, cilor urinare
la nivelul cilor biliare - efect relativ slab.
Atropina - s.c., oral 0.3- 1 mg, maxim 4 mg/zi.
Butilscopolamina (Scobutil) int. 10 mg de 3-4 x/zi,
propantelina 15 mg de 4x/zi,
metantelina 50-100 mg de 4x/zi
R.adv: constipatie, xerostomie, tulb. de vedere, ret.
urinara

Alte antispastice parasimpaticolitice

PROPANTELINA (Propantelin+) drj. 15 mg- 75mg/zi
OXIFENONIUL (Oxifenoniu+) cpr. 5 mg., 5- 10 mg ca
antispastic
BROMURA DE CLIDINIUM (Epirax)
Compus de amoniu cuaternar folosit n combinaie fix
cu o benzodiazepin, clordiazepoxidul, 2-4 drj/zi.

Alte antispastice parasimpaticolitice

OTILONIUM BROMURA (Spasmomen) cpr. 40
mg.
Se folosete n sindromul intestinului iritabil.
blocheaz i canalele de calciu i receptorii pt
neurokinine NK2
Se administreaz 20-40 mg de 2-3 ori/zi.
METANTELINA, DICICLOMINA, PIPERIDOLATUL
-asemntoare

Antispasticele musculotrope
Actioneaza direct pe musculatura neteda viscerala
Papaverina cpr. 100 mg, f. 40 mg/ml
alcaloid izochinolinic din opiu
ef. antispastic si vasodilatator (inh. fosfodiesteraza)
Ind: colici digestive, biliare, renale, dismenoree
po 100 mg de 3-5 X/zi,
im 40 mg de 3X/zi, iv perfuzabil
R. adv: constipatie, HTA, tahicardie, somnolenta,
congestia fetei, aritmii, BAV, moarte subita (iv)
C. ind: BAV, HTIC, glaucom, adenom de prostata

MEBEVERINA (Colospasmin, Duspatalin) cpr. 100 mg

sintetica, adm int. in colopatii functionale si colon iritabil
100 mg de 3-4x/zi
DROTAVERINA (No-Spa, Spasmocalm), cpr. 40 si 80 mg:
afectiuni spasice digestive si biliare.
are si efecte vasodilatatoare si beta 1 blocante- utila in
boli vasculospastice.
Adm intern , im sau iv 40-80 mg de 3x/zi

PITOFENONA i FENPIPRAMIDA

antispastic musculotrop, administrat oral,

i.m., i.v. sau rectal.
Se asociaz cu fenpipramida (antispastic) i cu
metamizolul, potennd aciunea analgezic a
metamizolului.
PIAFEN cpr. sau fiole 5 ml. Se administreaz 1-4
f/zi.

Trimebutina
reglator al motilitii digestive,
acioneaz asupra sistemului enkefalinergic
gastrointestinal, prin stimularea receptorilor opioizi ,
i de la nivel intestinal
determin eliberarea de motilina i modularea eliberrii
de VIP, gastrina i glucagon
exercit o aciune stimulatoare n caz de hipomotilitate
intestinal i o aciune spasmolitic n caz de
hipermotilitate, de-a lungul ntregului tract
gastrointestinal

restabilete motilitatea fiziologic n cazul

afectiunilor funcionale digestive datorate tulburrilor
de motilitate
eficient n tratamentul durerii abdominale acute i
cronice la pacienii cu tulburri digestive funcionale.
Oral: 1-2 comprimate a 100 mg de 3 ori pe zi.
Comprimate retard: 1-2 comprimate/zi.
La nceputul tratamentului - 600 mg/zi, 6 zile urmate
de tratament de ntreinere cu 300 mg/zi, 20 de zile

Indicaii
Dispepsii funcionale
Sindromul de intestin iritabil
Constipaia idiopatic
Patologie mixt: sindrom de intestin iritabil asociat cu
BRGE sau cu dispepsie funcional
Dischinezie biliara hipotona (adjuvant)
Colici la copii (din prima sptmn de via a
sugarului)
Abdomen cronic dureros la copii
Tulburrile de tranzit intestinal la copii

Antiflatulentele
DIMETICONA proprietati antispumante, favorizeaza
eliminarea gazelor intestinale.
Adm oral 250-500 mg inainte de mese si la nevoie
R. adv: constipatie
SIMETICONA asemanatoare
CARBUNELE MEDICINAL: 2-8 g/zi, putin eficace
Carminative: anasonul, scortisoara, ghimberul,
nucsoara, mararul etc

TRATAMENTUL ANTIINFLAMATOR
N BOLILE INFLAMATORII
INTESTINALE

Bolile inflamatorii intestinale

Boala Crohn i Colita ulcerativ
Afeciuni inflamatorii idiopatice ale tractului
gastro-intestinal, cu etiologie necunoscut
Au evoluie cronic

Bolile inflamatorii intestinale

Scopul tratamentului
obinerea remisiunii episodului acut de boal
meninerea acesteia un timp ct mai ndelungat
(tratament de fond).

Treapta I: AMINOSALICILAI
derivai de acid 5 aminosalicilic
sunt utilizai att n obinerea remisiei ct i n
tratamentul de fond
sunt mai eficieni n colita ulceroas dect n boala
Crohn
Apariia cancerului colo-rectal la pacienii cu boli
inflamatorii intestinale poate fi prevenit prin
tratamentul de lung durat cu 5-ASA

Tratamentul bolii inflamatorii intestinale

Sulfasalazina: 5-ASA + sulfapiridina
Doza: 2-4 g in formele usoare si medii (distale sau
totale), pana la 3-6 g in cele severe
Se absoarbe ~ 30%, restul
nemodificata in colon.
80% din cea abs.
Circuitul hepato-entero-hep,
colon
Conc. de echilibru se obtine dupa 4-5 zile
Metabolizare prin acetilare hepatica

SULFASALAZINA
Reaciile adverse - datorate n cea mai mare parte
sulfapiridinei, care se absoarbe sistemic:
cefalee, oboseal, grea
80% din brbai prezint o scdere reversibil a
numrului i a mobilitii spermatozoizilor
reacii alergice: erupii, febr, artralgii, anemie
hemolitic
determin liza hematiilor la bolnavii cu deficit de
G6PDH

SULFASALAZINA

Pruden la asocierea cu
- anticoagulante orale (risc crescut de hemoragie)
- antidiabetice orale (risc de hipoglicemie)
- scade digoxinemia

Formule de de 5-ASA: fara componenta sulfapiridina

Eliberate in intestin dupa desfacerea legaturii de N de
flora bacteriana intestinala.
Olsalazina: 2 molecule de 5-ASA legate diazo
Mesalazina (Salofalk): 5 ASA, ind. in rectocolita
hemoragica activa (nu in forme severe), b. Crohn
colica, profilaxia recaderilor
Local in colita ulceroasa distala

MESALAZINA
(Salofalk, Pentasa, Asacol)
este acid 5 aminisalicilic condiionat n forme
farmaceutice enterosolubile
Curativ: Asacol 2,4-4,8 g/zi Pentasa2-4 g/zi
Profilactic: Asacol 0,8-4,8 g/zi Pentasa 1,5-3
g/zi

MESALAZINA
Mesalazina este eficient n meninerea
remisiunii i n prevenirea recderilor dup
tratamentul chirurgical al bolii Crohn
Asocierea dintre tratamentul oral i cel topic a
dus la o ameliorare mai rapid a
simptomatologiei

Treapta II: CORTICOSTEROIZI

aciune antiinflamatorie rapid
au indicaie n episoadele acute de boal,
nu sunt folosii pentru tratamentul de fond
(meninerea remisiunii)
sunt cei mai eficieni n obinerea remisiunii bolii
se administreaz:
- intravenos
- oral
- topic

Imunomodulatoarele
Azatioprina (Imuran) si 6-mercapto-purina efect
imunosupresiv intens si prelungit
Actioneaza mai ales la nivelul imunitatii celulare
Doza initiala: 2 mg/kg/zi sub control hematologi.
Se creste treptat la 3 zile cu 25 mg, de fiecare data
controland ex hematologic
Enzimele hepatice se controleaza la 3-4 luni.
Raspunsul maxim - apare dupa 3-4 luni
Daca pacientul raspunde la AZA sau 6-MP tratamentul
va dura cativa ani

Fc: AZA promedicament convertit in org in 6-MP de catre

compusii care contin glutation.
T1/2 scurt, insa are metaboliti activi care ii prelungesc
efectul.
Reactii adverse:
a) alergice, nelegate de doza: pancreatita (3%), febra, rash,
artralgii, greata, diaree
b) nealergice legate de doza: leucopenie, trombocitopenie
(2%), infectii (7%), hepatita (0.3%)
C. ind: alergie specifica, inf. fungice generalizate, TBC, stari
septice.
Nu se asociaza cu inhibitori de xantin-oxidaza (Alopurinol)

Ciclosporina A
Produce imunosupresie profunda
Ind. mai ales in B. Crohn cr activa
Se poate adm inj. Iv perfuzabil (4 mg/kg/zi) sau oral (16
mg/kg/zi). Se incepe cu 10 mg/kg/zi sub control hematologic
si al electrolitilor serici zilnic (iv) sau saptamanal (po)
Durata terapiei : maxim 4-6 luni
Ra: nefrotoxicitate - creatinina si proteinuria, nefr.crireversibila.
Hepatotoxicitate, hiperlipidemie, hipertrofie gingivala,
hirsutism
Ci: colesterolul < 120 mg% (nefrotoxicitate si risc de
convulsii), IR, alergie, tbc, inf. fungice, sepsis

Metotrexatul
Asociat cu GC in BII, mai ales in formele
corticorezistente si corticodependente.
MTX 25 mg/sapt iv timp de 3 4 luni.
Control hematologic si al functiei hepatice (enzimele)
la 2-4 saptamani initial si apoi lunar.
Eficacitatea MTX in BII trebuie inca definita
R. adv: greata, diaree, stomatita (10%), leucopenie,
cresterea transaminazelor, alopecie.
Rar: infiltrate pulmonare, fibroza hepatica -severeC. ind: asemanatoare tuturor imunosupresivelor

Antibioticele in BII
Metronidazol 10 -15 mg/zi pana la 4 luni in B. Crohn activa
(nu este eficient in forma ileala izolata) Mentinerea
remisiei ?
Colita ulceroasa in remisie 600 mg/zi 1 an- previne
recaderile. Nu este activ in forma activa a bolii.
In TI din colita fulminanta sau megacolonul toxic
R. adv: greata, anorexie, gust metalic, neuropatie periferica
(la doze > 1g/zi).
C. ind: gravide, copii, alcool
Creste efectul anticoagulantelor orale