Fiziologia renal

Evacuation as an art, the Manneken-Piss, Brussels

Anatomia macroscopic a rinichiului

Anatomia macroscopic a rinichiului

Structura nefronului

~ 1-1.5 mil nefroni rezerv funcional mare (nefrectomia bine tolerat)

Heterogenitatea structural a nefronilor

~80-85% ~15-20%

Vascularizatia renal

~ 25% din debitul cardiac (rinichiul 0.5% din greutate) fluxul plasmatic renal: 650 ml/min

Vascularizatia glomerului renal

Vascularizatia nefronilor

Funciile rinichiului Meninerea homeostaziei organismului

Eliminarea apei i electroliilor Detoxifiere
subst. endogene (uree, ac.uric, creatinin, bilirubin, ... subst. exogene (medicamente, aditivi alimentari...)

acidoechilibrul acido-bazic

Funcia endocrin
1,25 (dihydroxi) vitamina D
forma activ a vit D, cu rol n metabolismul Ca+2

Eritropoietina
controlul produciei eritrocitelor

Renina
enzim implicat n activitatea SRAA + ....

Funcia metabolic
20% din gluconeogeneza a jeun

Mecanismele formrii urinei

Filtrarea glomerular
=procesul prin care o parte din plasma sanguin trece din capilarul glomerular n spaiul tubular filtratul glomerular (urina primar)

Bowmann (1842): propune termenul de filtrare glomerular, presupunnd c doar apa din urin rezult prin acest proces Ludwig (1844): funcionarea glomerulului ca un ultrafiltru

Filtrarea glomerular (privire de ansamblu)

Prima etap de formare a urinii Traversarea unei membrane filtrante semipermeabile... ...n funcie de dimensiunile moleculei ...pe baza gradientelor de presiune Rezult urina primar... ...care este o plasm deproteinizat Date cantitative: debitul sanguin renal: 1-2 l/min (25% din debitul cardiac) fluxul plasmatic renal: 650 ml/min (Htc ~ 45%) rata de filtare glomerulara: 125 ml/min (180 l/zi !) fracia de filtrare ~20%

Glomerulul renal Malpighi

Mezangiul renal
Arteriola aferent Macula densa

celule mezangiale matricea mezangial

Glomerul
Tub proximal

Cel.mezangiale:
similare strucutural cu monocitele nconjur capilarele constituind suport structural dar avnd i rol n reglare secret matricea extracelular au capacitate de fagocitoz au capacitate secretorie (PG+citokine)
Arteriola eferent Tub distal

Lacis=cel.mezangiale extraglomerulare

Complexele imune fagocitate de celulele mezangiale induc o reactie inflamatorie care obstrueaz glomerulul

Glomerulul renal Malpighi

Membrana filtrant glomerular

pedicel basal lamina filtration slit

fenestrated endothelium

basal lamina podocyte filtration slit fenestrated endothelium secondary process (pedicel) primary process

podocyte cell body

Membrana filtrant glomerular

spatiul Bowman

pedicel

diafragm

Nefrina= protein din structura diafragmului podocitelor

capilar capilar

Rolul membranei filtrante

=controleaz cantitativ i calitativ substanele care trec n capsula Bowmann

Transferul se face n funcie de: 1. Dimensiunea moleculei 2. Sarcina electric 3. Forma moleculei

Efectul sarcinii electrice

+ -

Rolul membranei filtrante

=controleaz cantitativ i calitativ substanele care trec n capsula Bowmann

Transferul se face n funcie de: 1. Dimensiunea moleculei 2. Sarcina electric 3. Forma moleculei
Kf = constanta de filtrare -suprafaa de filtare -permeabilitatea capilar

Fortele Starling n filtrarea glomerular

Af Kf PEF =p -
capilar

c
Pg

~25 mm Hg

~10 mm Hg

Pc
~45 mm Hg

glomerul
70 mm Hg ~35 mm Hg

PEF =Pc (Pg + Ef

c)

Fortele Starling n filtrarea glomerular

60

PEF =Pc (Pg +

c)
Pc

Presiune (mmHg)

50 40 30 20 10

Pg + c ct. var. Lungime de capilar

0% 50% 100%

Fortele Starling n la nivelul capilarelor

60 Presiune (mmHg)

filtrare

reabsorbie p

35

15 Lungimea capilarului 50%

0%

100%

Fortele Starling n filtrarea glomerular

60

PEF =Pc (Pg +

c)
Pc

Presiune (mmHg)

50 40 30 20 10

Pg + c ct. var. Lungime de capilar

0% 50% 100%

Determinanii filtrrii glomerulare

RFG = Kf x PEF
PEF =Pc (Pg +

c)

Fluxul plasmatic renal

Reglarea filtrrii glomerulare

prin intermediul circulaiei renale
Analogie electric
Raf Rglo Ref Rvr

Art Af 90-100 mmHg

Cap Glom 45 mmHg

Art Ef

PeriTub 15 mmHg

Analogie hidraulic
Artriola aferent glomerul Arteriola eferent

Reglarea filtrrii glomerulare

Arteriola aferent glomrule

Arteriola eferent

FPR diminuat VC RFG diminuat

FPR diminuat

RFG crescut

Reglarea filtrrii glomerulare

Autoreglarea miogen Reglarea nervoas Reglare umoral

Autoreglarea filtrrii glomerulare

Flux, l/min 1.5 1.0 0.5 RFG 0 0 100 200 Presiune arterial, mm Hg
Flux sanguin renal

Reglarea nervoas a filtrrii glomerulare

A.aferent capsul renal Bowmann

C.juxtaglomerulare C.mezangiale Macula Densa Tub Distal Aparat Juxta Glomerular

caplilar

Inervatie Simpatic A.Eferent urin

Reglarea umoral - SRA

Aparatul juxtaglomerular

Reglarea secreiei de renin

Arteriola aferent Macula densa

1-RA

PGI2

Na+

Glomerul
Tub proximal

Renina
Baroreceptori ET A
Tub distal

AT1

Arteriola eferent

Sistemul renin-angiotensin

Feed-back negativ pe secreia de renin

Angiotensinogen
Arteriola aferent Macula densa

1-RA

PGI2

Na+

Glomerul
Tub proximal

Renina
Baroreceptori ET A
Tub distal

Ang I ECA

AT1

Ang II

Arteriola eferent

Feedback negativ
AT1

Efecte biologice

Sistemul renin-angiotensin

Reglarea filtrrii glomerulare prin SRA

Osmoreceptor Baroreceptor

RFG

Na+ tubular

Presiune perfuzie

Stenoza arterei renale

Stenoz Debit renal

HTA

Angiotensin II

Modularea sistemului renin-angiotensin

BRAT (Losartan)

IEC (Captopril, Enalapril)

Efectele IEC asupra filtrrii glomerulare

Hormoni locali interfernd cu SRA

Peptidele natriuretice Prostaglandinele Kininele plasmatice Endoteliul vascular

Peptidele natriuretice

scade secreia de renin inhib efectele At II inhib efectele Aldosteronului efect vasodilalator direct

Sinteza prostaglandinelor
Calea fosfolipazei A2

Vasodilataie

Vasoconstricie

Reglarea secreiei de renin

Arteriola aferent Macula densa

1-RA

PGI2

Na+

Glomerul
Tub proximal

Renina
Baroreceptori ET A
Tub distal

AT1

Arteriola eferent

Sistemul kininelor plasmatice

Rolul endoteliului vascular

Conceptul de clearance
eng. to clear=a cura
=volumul teoretic de plasm care poate fi complet curat de o substan pe unitatea de timp

PX

Qpx= Px x Vp

Px x Vp = Ux x Vu Ux x Vu Px

=
UX
Qux= Ux x Vu

Vp =

Ux Clx = Px

x Vu

Determinarea ratei de filtrare glomerular

Substane care: -filtreaz liber la nivel glomerular -nu se secret tubular -nu se reabsorb tubular

PX

Qfx= Fx x RFG

Px x RFG = Ux x Vu Ux RFG = Px

=
UX

Fx=Px

x Vu

Qux= Ux x Vu

RFG = Clx

Determinarea ratei de filtrare glomerular

Substane care: -filtreaz liber la nivel glomerular -nu se secret tubular -nu se reabsorb tubular

PX

PX

Clcr=125 ml/min

UX
Inulina

UX
Creatinina

Determinarea fluxului plasmatic renal

Substane care: -filtreaz liber la nivel glomerular -se secret tubular -se elimin complet la prima trecere prin rinichi

Filtrare & secreie

PX

Qpx= Px x Vp

Px x Vp = Ux x Vu Ux Vp = x Vu Px

=
UX

Vp=FPR

Qux= Ux x Vu

FPR = Clx

Ac.para-amino-hipuric (PAH)

ClPAH=650 ml/min