Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Curs 6
an III - Bioinginerie
Polimeri Bioadezivi
5
Există două tipuri importante de membrane: membranele
epiteliale, care includ membranele mucoase, membranele seroase si
pielea, şi membranele sinoviale, care îmbracă articulaţiile.
6
O membrană epitelială este formată dintr-un foiţă epiteliu şi ţesutul conjunctiv
situat dedesubt. Astfel, toate membranele mucoase sunt formate din:
7
• Stratul bazal. Acesta reprezintă un strat de celule bazale care separă cele
două foiţe epiteliale.
8
Diferite tipuri de mucoase
• Mucoasele digestive
Aparatul digestiv, de la gură până la anus, este acoperit în întregime de o mucoasă
care este susţinută, cu excepţia gurii, de un strat bogat în vase sanguine şi fibre nervoase,
iar mai în profunzime de un strat musculos. Mucoasa digestivă îndeplineşte, în funcţie de
localizarea sa, funcţii de absorbţie, de secreţie (a mucusului, a hormonilor sau a enzimelor
digestive), şi de protecţie împotriva infecţiilor bacteriene.
Mucoasa intestinală
Din stomac până în colon, tractul
gastrointestinal este acoperit cu un strat de
mucus ce formează o barieră între organism şi
cavitatea intestinală. Aderent la celulele
epiteliale, mucusul formează o peliculă
protectoare, astfel încât, în condiţii normale de
sănătate, gazda să nu fie expusă conţinutului
intestinal. Grosimea stratului de mucus diferă
de la om la om, dar este în general din ce în ce
mai gros înspre rect.
Secțiune transversală la nivelul
10
intestinului subțire
Structura și funcțiile membranelor mucoase
Celulele epiteliale ale țesuturilor mucoase sunt acoperite cu două tipuri de
mucine, biomacromolecule legate de membrană și secretate (solubile) și formează
un strat de gel vâscoelastic (mucus) complet hidratat. Mucinele solubile sunt
glicoproteine cu greutate moleculară ridicată (0,5-40 MDa) compuse din subunități
de 500 kDa legate între ele prin legături peptidice și punți intramusculare
disulfidice cistein-cisteină.
pH-ul mucoaselor poate varia în funcție de locul lor în organism. pH-ul mucusului în
plămân și cavitatea nazală este aproape neutru sau ușor acid (pH = 5,5-6,5) iar în ochi
este puțin bazic (pH_7,8).
În cavitatea bucală, pH-ul variază de la 6,2 la 7,4, în timp ce mucusul gastric prezintă
o variabilitate mai mare: de la de 1,0-2,0 la 7,0 la suprafața epitelială. Este, de
asemenea, puternic influențat de prezența alimentelor. 12
Teorii care explică mecanismul bioadeziunii
Nr. Teoria Mecanismul de bioadeziune Observatii
Fortele de atracție electrostatic Transferul de electroni are loc intre
Teoria
1. între reteaua de glicoproteică a două dublu- straturi de sarcini electrice
electronică
țesutului și materialul bioadeziv la suprafață
Forțe primare puternice: legaturi
covalente
Teoria Forțele de suprafață rezultate în
2. Forțe secundare slabe: legături ionice,
adsorbției legarea chimică
legături de hydrogen și forțe van der
Waals
Abilitatea polimerilor bioadezivi
Teoria Coeficient de împrăștiere al polimerilor
3. de a ocupa și dezvolta contacte
umectării trebuie să fie pozitiv
strânse cu membrana mucoaselor
Pentru difuzie maximă și putere de
Intrepătrunderi ale ramificațiilor adeziune maximă: parametrii de
Teoria
4. glicoproteinelor de la suprafața și solubilitate a polimerilor bioadezivi și
difuziei
flexibilitatea catenelor polimerice glicoproteinele din mucus trebuie să fie
similare
Intrepătrunderi ale ramificațiilor
mucinei în structura poroasă a
substratului polimeric
Teoria Nu necesită întrepătrunderi ale
5. Analiza tensiunii maxime
fracturii catenelor de polimer bioadeziv și cele
dezvoltate în timpul detașării
ale glicoproteinelor. Adecvată pentru
13
dispozitivului medical de
studiul bioadeziunii polimerilor rigizi,
suprafața țesutului
eventual cu zone flexible reduse
În studiul adezivității, în general, au fost identificate două etape , care au fost
adaptate pentru a descrie interacțiunea dintre materialele mucoadezive și o
membrană mucoasă .
Stadiile mucoadeziunii
Etapa 1 - Stadiul de contact: Un contact intim (umectare) apare intre materialul
mucoadeziv și membrana mucoasă.
Etapa 2 - Stadiul de consolidare: Apar diferite interacțiuni fizico-chimice pentru a
consolida imbinarea, fapt care ajută la o adeziune prelungită. 14
Factori care afectează procesele de
bioadeziune:
Factori legati de polimer
Factori fiziologici
15
Factori legati de polimer
Masa moleculara Masa moleculară mică:favorizează interpenetrarea
moleculelor de polimer
Masa moleculară mare:favorizează
întrepătrunderea fizică
Masa moleculară optimă:cel putin 100000Da
Flexibilitatea Necesară pentru interpenetrare și întrepătrundere
catenei Polimeri puternic reticulați: descrește mobilitatea
polimerice catenelor individuale de polimer – descrește și
adezivitatea
Conformația
spațială
Concentrația in Dispozitive solide:concentrație polimer mai mare –
polimer adeziune ridicată
Sisteme lichide/gel: există un optim de
concentrație pentru fiecare tip de polimer
16
Factori legați de mediu
pH Sarcina de suprafață pe țesut: variază cu pH-ul ca
urmare a diferențelor in disocierea grupelor
funcționale
Sarcina de suprafață pe polimer și gradul de
hidratare
Complexarea interpolimerică
Presiunea Afeectează întrepătrunderea în adâncime
aplicată la locul Presiunea aplicată un timp suficient determină
de contact creșterea forțelor de atracție între polimer și țesut
Umflarea Dependentă de natura polimerului, concentrația în
polimer și prezența apei
17
Factori fiziologici
Turnover-ul Limitează timpul de interacțiune intre țesut și dispozitiv
glicoproteinelor
Starea pacientului Afectează proprietățile fizico-chimice ale glicoproteinelor
(infecții si inflamații)
18
Bioadeziune si Absorbtia
compusilor bioactivi
Compusii bioactivi trebuie sa depasesca membrana celulara inainte de
a ajunge la tesutul sau organul tinta.
Aceste membrane actioneaza ca bariere care controleaza transportul
moleculelor prin celule. Structura generala a membranei celulare
consta dintr-o matrice de proteine, inconjurata de un bistrat lipidic.
19
Moleculele trec prin membrana celulara prin:
Difuzie pasiva;
Transport activ;
Pinocitoza.
20
Difuzia pasiva
Difuzia reprezinta tendinta moleculelor de a se raspandi intr-un spatiu
disponibil. In procesul de difuzie pasiva transportul moleculelor de-a
lungul membranelor celulare este puternic dependent de concentratia
moleculelor.
Cele mai multe molecule biologic active sunt transportate de-a lungul
membranelor prin difuzie, dintr-o regiune cu concentratie mare (ex.
fluidele gastrointestinale) la una cu concentratie redusa (ex, sangele).
22
Transportul activ
Transportul activ reprezinta
miscarea moleculelor si
ionilor impotriva gradientului
lor de concentratie, de la
concentratii reduse la cele
mai mari.
Aceasta forma de transport
necesita un aport energetic
de la nivelul celulei, provenit
de la ATP (Adenozin
Tripolifosfat).
23
Pinocitoza
24
Bioadezivitate si transportul de
compusi biologic activi
Adeziunea medicamentelor bioadezive la membrane mucosale
conduce la cresterea concentratiei de medicament la situs-ul
de actiune. Aceasta inseamna ca o cantitate mai mare de
medicament este diponibila intr-un situs specific, pentru a se
obtine efectul terapeutic dorit.
Utilizarea polimerilor bioadezivi - imbunatatesc absorbtia
medicamentului.
25
Sisteme bioadezive de eliberare a
medicamentelor
In sistemele de eliberare bioadezive, termenul de bioadeziune este
utilizat pentru a descrie legarea sau adeziunea intre un polimer
natural sau sintetic si tesut moale, cum ar fi celulele epiteliale.
Termenul de mucoadeziune se utilizeaza pentru a descrie
interaciunile adezive intre polimer si mucus sau suprafata
mucoasei.
Mecanismul bioadeziunii
Mecanismele responsabile de formare de legaturi bioadezive -
formarea legaturii bioadezive in trei pasi.
Pasul 1 : Umectarea si umflarea polimerului
Pasul 2: Interpenetrarea intre catenele polimerului si ale
membranei mucoasei
Pasul 3 : Formarea de legaturi chimice intre catenele intrepatrunse
26
Sisteme bioadezive
Pasul 1
Umectarea si umflarea are loc cand polimerul acopera suprafata substratului
biologic sau membrana mucoasei pentru a crea un contact intim cu substratul.
Acest lucru se obtine cu usurinta, de exemplu prin plasarea unei formulari
bioadezive (tableta sau pasta) in cavitatea orala.
Bioadezivii sunt capabili sa adere sau sa se lege la tesuturi biologice prin
intermediul tensiunii superficiale si fortelor care exista la situs-ul de adsorbitie
sau contact.
Umflarea se produce cand componentele polimerice au afinitate fata de apa.
Umflarea polimerului
polimerului::
27
Sisteme bioadezive
Pasul 2
Suprafata membranei mucoasei este constituita din polimeri cu masa
moleculara mare (glicoproteine). Catenele polimerilor bioadezivi si
catenele polimerilor din mucoasa se intrepatrund formand legaturi
adezive semipermeabile. Taria acestor legaturi depinde de gradul de
penetrare intre cele doua tipuri de polimeri.
Pentru a forma legaturi adezive puternice, un tip de polimer trebuie sa fie
solubil in celalalt si ambele tipuri de polimeri sa prezinte structura
chimica apropiata.
Catene de polimer
bioadeziv
Catene de polimer
Din mucus
28
Sisteme bioadezive
Pasul 3
Aceasta etapa implica formarea de legaturi chimice slabe intre catenele polimerice
intrepatrunse. Tipurile de legaturi includ legaturi primare (covalente) sau
legaturi slabe (interactiuni van der Waals sau legaturi de hidrogen).
Mecanismul bioadeziunii
Pasul 3
29
Câteva scenarii în care poate apărea mucoadeziunea
30
Caracteristicile polimerilor bioadezivi
• Flexibilitate- flexibilitatea polimerilor bioadezivi controleaza extinderea
Flexibilitate-
interpenetrarilor intre polimer su suprafata mucoase
mucoase//epiteliului
- Legaturi de hidrogen
hidrogen–– se formeaza legaturi adezive puternice; grupe
necesare- grupe OH si COOH sunt necesare in catitati cat mai mari.
• Tensiune de suprafata
suprafata–– Necesara pentru a imprastia polimerul
bioadeziv in stratul de mucus pe suprafata epiteliala
31
Tipuri de formulari bioadezive
1.Formulari bioadezive solide
solide:
32
Tipuri de formulari bioadezive
2. Formulari bioadezive semi
semi--solide
33
Tipuri de formulari bioadezive
Lichide vascoase
vascoase:: Lichidele vascoase contin polimeri bioadezivi
(carboximetil celuloza) si pot fi utilizate pentru protectia membranei
mucoasei de deprecieri si iritatii. Pot fi utilizate pentru eliberare de
medicament la site-uri specifice.
Exemplu: lacrimile artificiale, solutii carbomer pentru tratarea ochilor uscati.
Lichide care pot forma gel gel:: sunt formulari administrate ca lichide, dar isi
modifica forma ca raspuns la conditiile de mediu (temperatura si pH).
Astfel de formulari sunt utilizat pentru eliberarea controlata a
mediamentelor la nivelui ochilor, geluri
pentru ingineria tisulara cartilaj, piele,
pansamente.
34
Formulari bioadezive tinta
36
Factori ce influenteaza
penetrabilitatea activului 37
Sistemul lacrimal si de drenaj ocular
Varsta si predispozitia 38
genetica
Probleme ridicate de medicatia existenta
42
Mucus -
43
Mucina -
44
- Caracteristici ale biomaterialelor folosite
Poli(metil-metacrilat) Excelente
Poli(acrilamida) Bune
Poli(vinil-pirolidona) Slabe
Alginat de sodiu Excelente
Dextran Bune
Gelatina Slabe
Pectina Slabe
45
Carboximetil celuloza Excelente
Formulari bioadezive tinta
2. Cavitatea nazala
Cavitatea nazala este complexa si se inflameaza cu usurinta in conditii de raceala,
alergii sau gripa.
Se administreaza antihistaminice si steroizi, sub forma de picaturi sau spray-uri.
Clearance-ul mucociliar afecteaza retinerea medicamentului.
46
3. Cavitatea orala
Cavitatea orala este intrarea in sistemul digestiv si joaca un rol important in
mestecare, vorbire, gust. Unele dintre aceste functii sunt afectate de
ulcere, infectii microbiene sau inflamatii.
47
Formulari bioadezive orale
Exemple de produse
Corlan®
Corlan ® utilizat in tratamentul ulcerelor
ulcerelor,, reduce durerea
durerea,, umflarea si
inflamatia asociata
asociata..
Componentul activ: Hydrocortisone succinate.
Contine polimer bioadeziv, polizaharide din Acacia, care prelungeste
efectul medicamentului in cavitatea orala
orala..
48
Formulari bioadezive orale
• Bonjela® - gel utilizat in tratamentul ulcerelor .Bonjela®
Bonjela® contine
hypromellose 4500 care lubrifiaza ulcerele .
49