Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Curs+LP 3.1 Parazitologie - Sporozoare (I) PDF
Curs+LP 3.1 Parazitologie - Sporozoare (I) PDF
Disciplina Parazitologie
Generalitati
Protozoare (paraziti unicelulari)
Fara organe de locomotie (morfologic distincte)
Inmultire bifazica: se poate desfasura complet la aceeasi gazda sau necesita gazde diferite
1. Schizogonia (inmultire asexuata)
2. Sporogonia (inmultire sexuata)
Zoonoze (majoritar, cu rezervor animal)
Oportuniste (evolutie severa/letala in imunodeficienta)
Sporozoare de interes medical
1. COCCIDIA
a) Ciclul de viata complet la aceeasi gazda: in epiteliul intestinal (digestive)
Cryptosporidium parvum / hominis
Cystoisospora belli
Cyclospora cayetanensis
*Pneumocystis carinii/jiroveci: in pneumocite (respirator)- transfug *- (inmultire de tip parazitar, genom fungic)
b) Ciclul de viata la gazde diferite
Toxoplasma gondii
Plasmodium (Haemosporidii): P.vivax, P.ovale, P.malariae, P.falciparum, P.knowlesi
Sarcocystis spp.
2. PIROPLASMA
Babesia divergens/microti
UMF “ Carol Davila, Facultatea de Medicina, An III 2
Disciplina Parazitologie
Ultrastructura generala
Organite proprii, cu rol in locomotie specifica, de patrundere intracelulara , submembranal, de tip glisare/alunecare
Proces conoid : structura miofibrilara
Rhoptrii: duct circulator intracitoplasmatic (pentru microneme)
Microneme (enzime specifice)
Apicomplast: organela proprie tip chloroplast-like, cu rol incomplet elucidat
SPOROZOAR TISULAR
Toxoplasma gondii
Toxoplasmoza
Generalitati
Coccidie cu inmultire la doua gazde: sporogonia (inmultirea sexuata) la pisica (feline) = gazda definitive si schizogonia (inmultirea asexuata)
la om/mamifere/pasari = gazde intermediare
Obligatoriu intracellular
Rezervor animal, caracter zoonotic
Oportunist
Biodiversitate redusa: 3 genotipuri, cea mai frecventa in Europa este tulpina II (TgMS2), care se reactiveaza cel mai usor.
2. Bradizoit (Cystozoit;Chist tisular): sporozoit cu rata multiplicativă joasa. Prezent la nivel tisular: musculatura somatica, nevroglie,
hepatocit, vilozitati coriale, celule retiniene, etc.
La gazda definitiva (pisica-felinele), ciclul de viata sexuat se desfasoara la nivelul intestinului subtire, niciodata la gazda intermediara:
3. Oochistul, eliminat cu materiile fecale. Aceasta forma biologica nu apare niciodata la gazda intermediara.
Ultrastructural, organite proprii pentru locomotia de tip glisare/alunecare submembranala (Fig.1):
Proces conoid
Rhoptrii
Toxoneme (microneme)
Apicomplast
Patogenie
Formele biologice parazitare la T.gondii prezinta 2 categorii principale antigenice, unele distincte (tahizoit/bradizoit), altele comune (toate
formele biologice ale T.gondii):
a) Antigenele majore membranale recunosc receptorii pancelulari universali sialo-gangliozidici (SAG1/SAG2/SAG2b/QuilA, etc)
b) Factorii solubili secretori-excretori (toxofilina; p24) cu rol patogenic partial descifrat
Tahizoit: SAG1(p30), SAG2 (p22), toxofilina
Bradizoit: SAG2b, SAG3, QuilA
Antigen comun (tahizoit & bradizoit): p24
Boala - Toxoplasmoza
1. Forma acuta (dobandita); 85% din cazuri este asimptomatica; incubatie de 7-21 zile, cu stare pseudogripala/mononucleozo-like, lim-
fadenita periferica (grupe ganglionare suprainghinale, mai frecvent, latero-cervicale, nuchale, axilare posterioare) sau sindrom adenos-
plenomegalic, exantem papulos /purpuric, leucopenia cu limfomonocitoza;
2. Forma congenitala: gravitatea bolii depinde de momentul infectarii gravidei
In trimestrul I gestational, riscul embrio-fetal este mic (25%), forma clinica fetala este grava
In trimestrul III gestational, riscul fetal este mare (65%), forma clinica fetala este usoara
Teoria Sabin: toxoplasmoza congenitala apare doar in cursul primoinfectiei cu T.gondii (Ac anti T.gondii de clasa IgM pozitivi), em-
brio-fetopatia este grava (avort spontan, sarcina oprita in evolutie, moarte intrauterina, malformatie congenitala severa)
Teoria Remington-Sargent: toxoplasmoza congenitala poate apare si prin reactivare parazitara, in cursul stadiului cronic (Ac anti T.-
gondii de clasa IgG cu kinetica ascendenta), embrio-fetopatia este “benigna”, compatibila cu viata.
Autism (30%)
Schizofrenie
Psihoze bipolare
Sindrom hiperkinetic si deficit de atentie
3. Toxoplasmoza la imunodeficitari
Apare cel mai frecvent prin reactivarea bardizoitilor si, rar ca primoinfectie
Encefalita, infarcte si abcese cerebrale (vezi LP- caz 1)
Retino-coroidita multifocala, nevrita optica, panuveita, cecitate (vezi LP- caz 2)
Pneumonie
Hepatita
Diseminata plurivisceral
Epidemiologie
Parazit ubicvitar: seroprevalenta variabila (10-92%) -dupa tara si obiceiuri culinare
Rezervor si surse de parazit:
Felinele-gazde definitive (oochist): vegetale/apa contaminate/mana murdara contact pisica
Mamifere si pasari-gazde intermediare (bradizoiti/chisturi tisulare): carne/derivate/lactate
Omul-gazda intermediara (bradizoiti/chisturi tisulare): transplant de organe, transplacentar, transfuzii de sange si masa leucocitara
Profilaxie
Igiena alimentara (spalare maini, vegetale), prelucrare termica a carnii si laptelui (parazit distrus la 55° C, 30minute sau la -6° C, 24 ore)
Echipament de protectie si igiena in abatoare, macelarii, unitati de lactate, bucatarii
Evitarea contactului cu pisica/excremente (gravide/imunodeficitari): felinele excreta in primele 3 saptamani de viata 10 milioane oochisti/zi
Interzicerea accesului pisicilor in locurile de joaca pentru copii
Monitorizare sero-epidemiologica pe grupe de risc: gravide, bolnavi HIV, receptori postransplant, oncologie, etc.
Vaccinare (la pisici); tulpini neformatoare de oochisti (in cercetare)
UMF “ Carol Davila, Facultatea de Medicina, An III 7
Disciplina Parazitologie
SPOROZOARE DIGESTIVE
1. Cryptosporidium hominis-parvum
Cryptosporidioza
Cadru nosologic general si magnitudinea bolii
Sporozoar intestinal (jejun-ileon)
Inmultire completa la aceeasi gazda (schizogonia si sporogonia)
Specific omului (Cryptosporidium hominis) si zoonotic (Cryptosporidium parvum)
Oportunist (evolutie severa/letala la imunodeficitari)
Rol in securitatea alimentara si hidrica
Bioterorism
Parazitul
Genom cu 8 cromozomi, 2 genotipuri de interes medical (genotip 1 sau H specific omului si genotip 2 sau C - caracter zoonotic)
Oochistul nu are autofluorescenta, masoara in diametru 4-6 µm, poseda 4 sporozoiti si un perete( 80% pentalamelar, responsabil de heteroin-
fectii si 20% bilamelar, cu rol in autoinfectii).
Pretinde coloratii specifice (elective) pentru evidentiere-col. Ziehl-Neelsen modificata Hendricksen-Pohlentz
Remarcabila, rezistenta in mediu.
Boala - Cryptosporidioza
Incubatie variabila intre 2-14 zile, evolueaza ca o gastroenterita acuta, cu scaune apoase , mucoidale, fara sange (diaree de tip secretor),
autolimitata la 7-10 zile la imunocompetenti si cronica, pseudoholeriforma de peste 2 luni , uneori pana la exitus, la imunodeficitari.
Profilaxie si Control
Igiena alimentara, personala si de defecatie riguroase
Igiena institutionala (spitale, crese, gradinite, geriatrie, ferme de animale, locuri publice, ape recreationale
Supravegherea GPS-GIS a deplasarii turmelor de animale (bovine/ovine) si a surselor de apa
Campanii de informare si educatie medicala a populatiei
Filtrarea apei (site tip Milipor de 1-2 µm), ozonare, fierbere (min 3 minute).
Boala Cystoisosporoza-Isosporoza
Incubatie de 9-10 zile, evolueaza ca o enterita cu diaree mucoidala, afebrila, cu transformare rapida in steatoree, dar autolimitata la
imunocompetenti (10-12 zile) si cronica, cu steatoree precoce, durabila, malabsorbtie severa, deshidratare modesta , tendinta la recidive si
deces la imunodeficitari.
Raspunde la tratamentul cu antibiotic, dar cu recidive frecvente (max 120 zile)
Epidemiologie
Cosmopolit, predomina in zonele calde (tropicale/subtropicale)-America de Sud si Africa
Specific omului
Oportunist (evolutie severa/letala la imunodeficitari)
Transmitere digestiva (risc alimentar si hidric) si interumana (nosocomial-pediatrie, geriatrie)
Asocieri patogenice frecvente cu Cryptosporidium spp , Microsporidii, Cyclospora cayetanensis.
Profilaxie si Control
Similare cu cele de la Cryptosporidium spp.
Patogenie si Imunitate
Aderare de receptori pneumocitari de tip I (antigen major de suprafata MSG 95 kDa si antigen minor 35-45 kDa), biomarker de perete
specific (beta-glucan)
Consum selectiv de fosfolipide si proteine lubrefiante din surfactantul alveolar (filopodii)
Aparare asigurata prin cooperare intercelulara: macrofage alveolare, celule dendritice, limfocit Th1 si NK, cu productie de cytokine IL8, IL6,
IL10 al caror raport este vital in neutralizarea parazitului.
Imunitatea umorala nu este protectiva.
Boala - Pneumocystoza sau Pneumonia interstitial plasmocitara (PIP) sau Pneumonia “in fagure de miere”
Incubatie necunoscuta (2-6 saptamani)
Afebrila
Dispnee, tahipnee , tuse uscata, cianoza
Apnee episodica, convulsii
Prognostic vital bun (60% supravietuire)
Complicatii: fibroza pulmonara, disfunctii ventilatorii mixte
2. Forma sporadic a adultului: imunodeficitar prin co-infectii HIV, neoplazii, transplant de organe
Hiperpirexie (39-40°C)
Dispnee, tahipnee, tuse uscata, cianoza severa
Diseminare pluriviscerala (glob ocular, maduva hematogena, splina, etc.)
Prognostic vital dependent de nr limfocite T CD4 (>200/m3)
Epidemiologie
Cosmopolit, rar in Africa
Oportunist (evolutie severa/letala la imunodeficitari)
Rezervor strict uman (purtatori asimptomatici)- Pneumocystis jiroveci
Rezervor animal (rozatoare)- caracter zoonotic- Pneumocystis carinii
Transmitere: 1. Aerogen; 2. Congenital (Transplacentar)
Profilaxie si Control
Igiena riguroasa a colectivitatilor de copii , maternitati, neonatologie
Carantina stricta (la aparitia de cazuri de boala)
Monitorizare limfocitara : raportul CD4/CD8 pentru bolnavii HIV +, raportul IL6/IL10 pentru toti imunodeficitarii
Monitorizare IL8 la toti imunodeficitarii
Chimioprofilaxie a la longue (Cotrimoxazole)-in scheme flexibile, adaptate la status-ul imunitar al bolnavului.
UMF “ Carol Davila, Facultatea de Medicina, An III 13
Disciplina Parazitologie
SPOROZOAR TISULAR
Toxoplasma gondii
Stadii de diagnostic (SD) potențial detectate în cadrul investigațiilor morfologice (Fig. 1, 11, 12)
Tahizoit (Th) – distruge celulele nucleate = stadiu patogen (S.P) Toxoplasmoza; [Th poate fi și stadiu infecțios (S.I) pentru om];
Bradizoit (B) – ansamblul de bradizoiți din celulele nucleate (musculatură, SNC, etc) = Chist tisular; [B poate fi și S.I pentru om-vezi
curs].
Fig.5. Conduita de diagnostic paraclinic în suspiciunea de Toxoplasmoză la gravidele imunocompetente în raport cu rezultatele investigațiilor
serologice aplicate de rutină (adaptare după Neagoe Ionela) [* ambele categori de anticorpi -negativi = necesitatea unei consilieri medicale privind măsurile de profilaxie (vezi curs);
** Indexul de aviditate IgG facilitează diferențieri între o infecție recentă și una veche; confirmarea unei infecții dobândite recent in cursul sarcinii = impune luarea unei decizii terapeutice în
raport cu vârsta sarcinii; ***Diagnosticarea prenatală a unei T. C. prin PCR = tratament anti-parazitar și monitorizare copil la nastere. T.g. (Toxoplasma gondii); S.S. (Ser sangvin); L.A (Lichid
amniotic); ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay); US 3D (ultrasonografie tridimensionala – vezi și Fig. 8); ADN (acid deoxiribonucleic); PCR (polymerase chain reaction); RT-PCR
(Real-Time polymerase chain reaction)]
UMF “ Carol Davila, Facultatea de Medicina, An III 15
Disciplina Parazitologie
2. Diagnostic Toxoplasmoză la nou-născuți si copii proveniți din mame cu infecție confirmată sau suspiciune de primoinfectie în cursul sarcinii.
La naștere, investigațiile serologice, recomandabil combinate cu cele de detecția a ADN-ului parazitar, urmăresc demostrarea sau excluderea
unei potențiale toxoplasmoze dobândite congenital (T.C) și sunt asociate unor evaluări clinice și examinări imagistice. Nedectarea
anticorpilor specifici de fază acută cât și determinarea provenienței anticorpilor specifici IgG impune măsuri de monitorizare imunologică.
(Fig.6).
Fig. 6 Conduita de diagnostic paraclinic postnatal în suspiciunea de Toxoplasmoză la n-n și copiii cu mame T.g seropozitive
(adaptare după Neagoe Ionela) [* Confirmarea unor rezulate imunologice pozitive semnalate la naștere trebuie să se realizeze și pe sângele copilului. T.g. (Toxoplasma
gondii); S.S. (Ser sangvin copil); c. (copil); m. (mamă) ; n-n (nou-născut); z. (zile); Sg. C.O (Sânge din cordonul ombilical); ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay);
ADN (acid deoxiribonucleic); PCR (polymerase chain reaction); RT-PCR (Real-Time polymerase chain reaction); ISAGA (immunosorbent agglutination assay); WB
(Western Blot)]
UMF “ Carol Davila, Facultatea de Medicina, An III 16
Disciplina Parazitologie
3. Diagnostic Toxoplasmoză la imunodeficitari (ID HIV+, pacienți cu transplant de organ sau maduvă osoasă)
Diagnosticul infecției toxoplasmice la aceasta categorie de risc, (Fig.7), este dificil întrucât: imagistica (deși este extrem de utilă în
diagnosticul diferențial) nu este absolută, serologia este limitată în raport cu gradul de afectare imună iar diagnosticul definitiv bazat de
obicei de demostrarea prezenței parazitului în țesuturi (Fig.11) nu se practică de rutină deoarece obținerea unei probe adecvate implică
proceduri de recoltare invazive și o expertiză tehnică importantă.
Fig.7 Conduita de diagnostic paraclinic în suspiciunea de Toxoplasmoză la imunodeficitari cu manifestări cerebrale / oculare (adaptare după Neagoe
Ionela) [S.S (Ser sangvin); F.O (fluide oculare – vezi și Fig. 9); LCR (lichid cefalo-rahidian) ; Ly (limfocite); CT (Tomografie Computerizata); IRM (imagistica prin rezonanța magnetică- vezi
si Fig. 10); ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay); WB (Western Blot); PCR (polymerase chain reaction); RT-PCR (Real-Time polymerase chain reaction); ADN ( acidul
dezoxiribonucleic)]
UMF “ Carol Davila, Facultatea de Medicina, An III 17
Disciplina Parazitologie
Fig. 11 Examen
histopatologic -
țesut cerebral
recoltat necroptic
(colorație H&E) -
caz de NT ID cu
transplant de maduvă
Fig. 10 IRM cerebral - NT pacient ID HIV+. osoasă
Leziuni multiple nodulare sau cu accentuare (foto Ioniță C. et al,
2004)
inelară - aspect în cocardă
UMF “ Carol Davila, Facultatea de Medicina, An III 18
Disciplina Parazitologie
SPOROZOARE DIGESTIVE
1. Cryptosporidium hominis-parvum
2. Cystoisospora belli ≡ Isospora belli
Stadii de diagnostic (SD) detectate în cadrul investigațiilor morfologice (Fig. 13, 14, 16, 17, 18, 19)
Oochist imatur (Oo. i) = poate participa la afectarea mucoasei intestinului subțire Cryptosoporidioză / Isosporoză;
Oochist matur (Oo. m) = S.I pentru om
Diagnosticul paraclinic în Cryptosporidioză și Cystoisosporoză se bazeaza de rutină pe demostrarea prezenței oochiștilor prin examenul
microscopic al materiilor fecale (Fig. 16, 17, 19).
În infectiile minore cu Cryptosporidium spp, diagnosticul prin metodologia standard (examen CPZ) poate fi dificil. În aceste condiții se
recomandă investigatii suplimentare de confirmare (Fig. 15).
Fig.15 Conduita de diagnostic paraclinic în suspiciunea de Cryptosporidioză și Cystoisosporoza (adaptare după Neagoe Ionela)
[* examenul CPZ include în mod special frotiul din materii fecale -colorația Ziehl-Neelsen modificată; **recoltare CD vezi Lp2, partea I, giardioza; *** alt examen imagistic
vezi Lp2, partea I, giardioza; M.F (Materii fecale); CD (Conținut duodenal); Ț.I (țesut intestinal – vezi și Fig. 18); IC (imunocompetenți); ID (imunodeficitari); ICT (test rapid
imunocromatografic); IF (test imunofluorescență directă); ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay); PCR (polymerase chain reaction); RT-PCR (Real-Time polymerase
chain reaction); ADN ( acidul dezoxiribonucleic); EDI (endoscopie digestiva inferioară)]
UMF “ Carol Davila, Facultatea de Medicina, An III 20
Disciplina Parazitologie
Stadii de diagnostic detectate în cadrul investigațiilor morfologice (Fig. 20, 23, 24, 25)
Trofozoit = S.P - distrucție pneumocite alveolare Pneumocystoză
Chist imatur
Chist matur = S.I pentru om
Diagnosticul paraclinic în suspiciunea de Pneumocystoză la pacienții ID febrili cu simptomatologie respiratorie se bazează de rutină pe
investigații radiografice și certificarea prezenței parazitului la nivel pulmonar (Fig. 21, 22).
Fig. 22 Conduita de diagnostic paraclinic în suspiciunea de Pneumocystoză la pacienții imunodeficitari (adaptare după
Neagoe Ionela) [* examenul microscopic al prelevatelor biologice include realizarea de frotiuri - 2 categori de colorații: colorația panoptică Giemsa (vezi și
Fig. 23) și colorații specifice ( colorația argentică Gomori sau coloratia cu albastru de toluidină – vezi și Fig. 24, 25); Rx (Radiografie – vezi și Fig. 21); S.In
(Spută Indusa -prin administrare aerosol salin); BAL (lavaj bronho-alveolar); IFA (test imunofluorescență directă pentru detecție antigen de suprafață
parazitară în lavajul bronșic); PCR (polymerase chain reaction); RT-PCR (Real-Time polymerase chain reaction); ADN ( acidul dezoxiribonucleic)]
UMF “ Carol Davila, Facultatea de Medicina, An III 23
Disciplina Parazitologie
1. Lazar L. Synopsis de Parazitologie Medicală,. ISBN: 978-973-708-486-6, Editura Universitară “Carol Davila”, București, 2010.
2. Lazăr L. Compedium de Parazitologie Medicală, ISBN: 978-973-708-132-2, Editura Universitară “Carol Davila”,Bucuresti, 2004.
3. Steriu D. Infecții parazitare, ISBN: 973-7928-22-9; Editura ILEX, București, 2003.
4. Crețu C.M. & Cilievici S.E. Parazitoze autohtone și de import ghid de diagnostic și tratament. ISBN: 973-86042-8-1; Editura Cartea
universitară, București, 2004.
5. Crețu C.M. Parazitologie medicală. ISBN: 973-708-095-5; Editura Universitară “Carol Davila”,Bucuresti, 2004.
6. Ionița C. et al. MR Imaging in Toxoplasmosis Encephalitis after Bone Marrow Transplantation: Paucity of Enhancement despite Fulminant
Disease. AJNR Am J Neuroradiol 25:270–273, 2004
7. Gonzalez A.A. et al. Pneumocystis jirovecii immunostain versus Gomori/Grocott methenamine silver stain of bronchoalveolar lavage in cell
blocks: an institutional experience. Journal of the American Society of Cytopathology 6, 242e247; 2017