VITAMINE

GENERALITI
substane indispensabile activitii de cretere i reproducerii omului i altor
animale superioare,
nu se sintetizeaz de ctre organism, ci se asigur prin aport alimentar.
poate avea o condiionare de specie; de exemplu, vitamina C posed
aceast funcie la primate, dar nu i la obolan;
au rol funcional i nu de molecul de structur.
particip ntr-un mod caracteristic n procesele metabolice.

Necesarul zilnic, pentru om, este de regul, de domeniul miligramelor (1 -

50 mg), sau mai rar micrograme ; depinde de mai muli factori:
vrst,
sex,
greutate,
gen de activitate,
clim.
n condiii fiziologice speciale (cretere, n sarcin, lactaie), n cursul
deficitului de resorbie, al aciunii unor antivitamine, nevoile cresc.
Invers, sinteza unora dintre vitamine de ctre flora intestinal, precum i
tezaurizarea (ce poate surveni mai ales n cazul unor vitamine liposolubile)
pot reduce necesarul.
 Lipsa sau aportul insuficient determin o stare cronic de
deficit care se manifest, ntr-o prim etap mai puin
specific (stare de hipovitaminoz), apoi prin semne
caracteristice i n cele din urm, n form avansat -
strile de avitaminoz - evolueaz spre exitus.

Aportul excesiv determin, de regul, eliminarea

surplusului, uneori ns determin modificri patologice
(hipervitaminoz).

Pentru medicin, semnele deficitului, mecanismele de

intervenie n metabolism ale substanei, prezena n
alimente i posibilitile de prevenire, respectiv de tratare a
deficitului sunt de importan practic.
 Clasificare
n funcie de solubilitatea lor:
vitamine hidrosolubile, din care fac parte toate vitaminele B,
biotina, acidul ascorbic;
vitamine liposolubile, insolubile n ap, solubile n lipide, din care
fac parte vitaminele A, D, E i K.
n funcie de modalitatea lor de aciune:
cofactori ai unor enzime specifice (toate vitaminele B, biotina,
vitaminele A i K).
fr funcie cert de cofactori enzimatici: calciferolii, tocolii,
vitamina C
Substane active de tip vitaminic: niacina, vitaminele P
(bioflavonoidele), acizii grai eseniali (vitaminele F), colina,
acidul paminobenzoic, mezoinozitolul, ubichinona, carnitina,
tetrahidrobiopterina, etc
acioneaz pe ci asemntoare hormonilor (D i A).
vitaminele E i C, carotenii funcioneaz ca sisteme antioxidante
Vitaminele A (retinalul, acidul retinoic) au modaliti particulare de
aciune (procesul vederii).
Exist o serie de substane, numite antivitamine care prezint o
aciune antagonist vitaminelor i care produc efectele
avitaminozelor respective.
 Vitaminele hidrosolubile

compui polari, solubili n ap, dar cu structuri i funcii

biochimice foarte diferite.
prezente n drojdie, n semine de cereale (B) fructe, legume.
In esut animal ficat, rinichi, ou, lapte
lipsa de aport prin alimentaie provoac stri de policaren i
nu de hipovitaminoz anume.
Sunt absorbite la nivelul intestinului subire, trecnd n
circulaia portal, ficat, apoi circulatia sistemic.
Se stocheaz n cantiti foarte mici i sunt eliminate urinar.
De aceea trebuie continuu furnizate prin alimentaie.
Funcioneaz mai ales sub form de coenzime pentru enzime
din metabolismul glucidic, lipidic, proteic.
Excesul este, n general bine tolerat, surplusul eliminndu-se
urinar, fr afectarea organismului.
Excepie face supradozarea unora cum sunt acidul nicotinic
(B3) i vitamina B6 (piridoxina).
 Vitamina B1 - tiamina
antiberiberic, antipolinevritic

Structur chimic: - sare cuaternar de tiazoliu, de obicei clorur

- un nucleu pirimidinic i un nucleu tiazolic
C H2 + C H3
N ' 6' N
1 5' 3 4 TPP - transferaza
2' 3' 4
' 2 5 +
1
H 3C N NH2 S C H2 C H2 O H ATP

Ti ami na ( vi tami na B 1)

PPi
C H2 + C H3
pirofosfataza N N
OH OH

H 3C N NH2 S C H2 C H2 O P O P OH
H 2O

Tiamin - pirofosfat O O
Metabolism
n ficat i creier are loc fosforilarea cu ATP la tiaminpirofosfat (TPP) sub
aciunea tiaminpirofosfat transferazei
Se depoziteaz n aceast form n ficat i rinichi, n cantiti mici, excesul
fiind rapid eliminat urinar.

Rol biochimic i fiziologic (mai ales n metabolismul energetic glucide)

forma activ TPP este cofactor enzimatic (grup prostetic) al unor enzime
ce catalizeaz reacii ca:
- decarboxilarea oxidativ a cetoacizilor (acid piruvic, acid
cetoglutaric, cetoacizi derivai de la Val, Leu, Ile). Enz - complexe
multienzimatice care conin, pe lng TPP i acid lipoic, CoA, FAD i NAD+.
(piruvat decarboxilaza, -cetoglutarat dehidrogenaza)
- reacii de transcetolare, catalizate de transcetolaze (ce conin
TPP), ce realizeaz transferul unor radicali cu 2 atomi de carbon de pe o
cetoz fosforilat pe o aldehid fosforilat. (calea pentozofosfailor)
- dehidrogenaza cetoacizilor ramificai - intermediari n
catabolizarea valinei, leucinei i izoleucinei.
- Favorizeaz depunerea glicogenului n ficat, crete tolerana la
glucide.
- Particip la formarea hormonului tireotrop i inactivarea
estrogenilor n ficat.

Tiamin-trifosfat rol n conducerea influxului nervos activeaz un

canal pt. clorur n membrana neuronilor prin fosforilare.
- intervine n mod hotrtor n funcionarea esuturilor n care degradarea glucidelor
joac un rol important, de exemplu esutul nervos, miocardul.
- favorizeaz conversiunea glucide-lipide. n absena tiaminei se acumuleaz n
esuturi i n plasm acid lactic, acid piruvic i ali -cetoacizi cu efecte toxice
(acidoz).
- crete concentraia pentozofosfailor n eritrocite.
- intervine i n metabolismul funcional al sistemului nervos prin favorizarea formrii
acetil-colinei (mediator chimic n transmiterea influxului nervos).
+ + + C H -
C C O O +
+ 3
N - H N N
O
+ H + -
H S S C H C S
3
-
C O O
O H

C O
2

+
N N

+ S-acetil-
lipoil
H S C H C S
acid 3

lipoic O H

a ld e h id a c tiv @
( le g a t@ d e T P P )
Carena
Adultul : cca 2 mg/zi.
Necesarul crete paralel cu un aport ridicat de glucide, n sarcin i
alptare, n cretere, n stri patologice ca boli nervoase, alcoolism,
boli infecioase, etc.
O form de hipovitaminoz este sindromul Wernicke, cu fenomene
de encefalopatie cu fenomene psihotice asociat mai ales cu
abuzul de alcool i de narcotice.
Carena, n forma complet constituie boala beri-beri. Cuprinde:
tulburri neurologice (nevrite ale nervilor periferici, areflexie,
astenie) cauzate de fenomene degenerative;
tulburri miocardice (cardiopatie), pn la insuficien cardiac;
edeme, n formele "umede" de beri-beri.
La alcoolici evolueaz cu polinevrit, crampe dureroase n membrele
inferioare, tulburri senzitive, motorii.

Antivitamine B1 sunt 4-hidroxitiamina i sulfatiazolul.

n carnea crud de crap exist enzima tiaminaza, produs i de flora
bucal i intestinal la unii indivizi, care scindeaz legtura
metilenic, separnd cele dou nuclee ale vitaminei B1.
Vitamina B2 (riboflavina, lactoflavina)
(rol central n metabolismul energetic)

Structur chimic
Este un pigment galben,
fluorescent. fiind
constituit dintr-un
heterociclu izoaloxazinic
(coninnd 4 atomi de
azot), dimetilat n poziiile
6 i 7 i la care este
substituit, n poziia 9, cu
un radical ribitil.
Metabolism
Riboflavina se absoarbe ca atare; n peretele mucoasei intestinale
este fosforilat conform reaciei:
flavokinaza (Mg2+)
riboflavina + ATP FMN + ADP

FMN - flavinmononucleotidul este forma fosforilat a vitaminei B2

- riboflavin5'monofosfat. Circul n plasm n aceast form.
FAD flavinadenindinucleotid se sintetizeaz n diferite esuturi
prin legarea la FMN a unui rest AMP:

FAD-sintetaza (Mg2+)
FMN + ATP FAD + PPa
FMN - adeniltransferaza

Unii hormoni (T3,T4, ACTH-ul), medicamente (clorpromazina), factori

nutriionali, afecteaz conversia riboflavinei n FMN sau FAD.
 NH2

N N

N N
O
O CH2
H H
O P OH

O H H
OH OH
O P OH

O
fl avi nadeni n
di nuc l eoti d, F A D C H2

H C OH
flavinmo- D-ribitol
nonucleo- H C OH
tid, FMN
ribo- H C OH
flavina
H CH

H 3C N N O
8 9 1 2
7
6 3
5 10 4 N izoaloxazina
H 3C N H

O
Rol biochimic i fiziologic
FAD i FMN - formele active biologic.
sunt grupri prostetice (se leag strns) pentru o serie de enzime
oxido-reductoare.
Unele conin i ioni metalici (Mo, Cu sau Fe) ca i cofactori
adiionali, fiind metalo- flavoenzime.
n procesul enzimatic componenta izoaloxazinic intervine ca sistem
oxidoreductor reversibil, la nivelul N1 i N10.
Forma oxidat poate fi redus att de un electron ct i de doi
electroni
H
1
N N N

+ e- +H + + e- +H +
10
N N N

H H
 NADHdehidrogenaza (FMN),
succinatdehidrogenaza (FAD),
acilCoAdehidrogenaza (FAD),
glicerofosfatdehidrogenaza (FAD),
aminoacidoxidaza (cu FAD sau FMN), etc
HOOC-CH2-CH2COOH + Enz-FAD
HOOC-CH=CH-COOH + Enz-FADH2

Formele reduse, FMNH2 i FADH2 sunt reoxidate de sisteme cum ar fi

coenzima Q, oxigenul molecular:

FADH2 + O2 FAD + H2O2

catalaz
H2O2 H2O + O2
 n retin exist o concentraie remarcabil de riboflavin, cu rol n procesul
vederii.
rol fundamental n realizarea respiraiei n toate celulele (n procesul
oxidrii substanelor prin dehidrogenare);
de aceea ea intervine n procesul de cretere i reproducie.

Carena
Necesarul zilnic este de 1-2 mg
acoperit din alimente i prin aportul florei intestinale,
nu poate fi precizat un tablou specific al carenei vitaminei B2 la om.
Simptomatologia este cea observat la indivizii policarenai.
deficiena se manifest prin
Inflamarea buzelor (cheilit), descuamarea i inflamarea limbii
Dermatit cu seboree
crampe musculare, modificri cutanate, predispoziie la infecii, hipoglicemie,
depresii nervoase, etc.
Datorit sensibilitii sale la lumin, deficiena de riboflavin poate s apar
la copiii nou-nscui cu hiperbilirubinemie care sunt tratai prin fototerapie

Sursa principal de riboflavin: lapte i produse lactate

Fiind colorat n galben se folosete ca aditiv alimentar
 Vitamina PP (nicotinamida, niacina, vit. B3)

Nu este propriu zis vitamin, organismul poate sintetiza forma sa

activ NAD din triptofan (necesit B2 i B6)
Surse: carne, ficat, rinichi, inim, ou, drojdie (), nuci, legume i fructe
(). Niacina din cereale nu este biologic disponibil.
Structur chimic
Vitamina PP este amida acidului piridincarboxilic (provitamina)

O O
43 C
C 5
6 NH2
OH 1 2
N N
Acid nicotinic Nicotinamida
(acid -piridincarboxilic) ( -piridincarboxilamida)
Metabolism
Acidul nicotinic este sintetizat de plante, microorganisme
(bacterii).
Unele animale, chiar i omul pot realiza sinteza formei
active (NAD+) folosind ca precursor triptofanul
este absorbit intestinal i transportat sanguin la
organe.
Acidul nicotinic se poate transforma n amid n ficat,
creier, rinichi, n prezena unor donori de NH3 ca Asn i
Gln.
Forma activ a vitaminei este NAD+ sau NADP+.
NAD+ poate fi fosforilat cu ATP, formnd NADP+, n
prezena unei kinaze.
O fosfataz acioneaz n sens invers.
att nicotinamida ct i acidul nicotinic se elimin n
urin, n majoritate ca derivai metilai (Nmetil-
nicotinamid) i n mic msur ca produs de oxidare.
 NH2
N
N
O
N N
C
+ NH2 R = H n NAD+
O O
N
H H R = PO2-3 n NADP+
CH2 O P O P O CH2 O

OH OH H H
OH OH
H H H H
O
OH OR

Cele dou nucleotide, n stare

liber absorb in UV, (maxim la
260 nm).
Formele reduse (NADH,
respectiv NADPH) prezint al
doilea maxim la 340 nm.
determinari biochimice
prin testul optic
Rol biochimic i fiziologic
NAD+ sau NADP+, intervin ca i coenzime pentru unele dehidrogenaze,
respectiv oxidoreductaze n metabolismul glucidic, lipidic, protidic.

Enzima Coenzima Reacia enzimatic

lactat dehidrogenaza NAD+ Piruvat lactat
alcooldehidrogenaza NAD+(P) alcool etilic
acetaldehid
aldehiddehidrogenaza NAD+(P) acetaldehid acid acetic

gliceraldehid3P NAD+ gliceraldehid3P 1,3

dehidrogenaza difosfoglicerat
glucozo6P NADP+ glucoz6P 6
dehidrogenaza fosfogluconolacton
izocitrat dehidrogenaza NAD+ izocitrat cetoglutarat
malat dehidrogenaza NAD+ malat oxalacetat
 Dehidrogenazele piridinice funcioneaz anaerob, nucleotidele
piridinice vor fi reoxidate cednd hidrogen unor alte substraturi sau
nucleotide flavinice.
NADPH ofer hidrogen pentru procesele biosintetice reductive
(sintez de acizi grai, colesterol, etc.).
NADH furnizeaz echivaleni reductori i etapei finale a oxidrii
celulare, adic lanului respirator mitocondrial.
H
H H
C ON H 2 C ON H 2
+ 2H
+ H+
+ - 2H
N N

R R

Formele reduse servesc ca partener n reaciile de hidroxilare

microzomale:

SH + O2 + NAD(P)H + H+ SOH + H2O + NAD+(P)

 NAD este donor deADP-riboz n reacii de ribozilare a proteinelor
(mecanism de reparare a ADN)
Vitamina PP mai are
efect vasodilatator, mai ales n jumtatea superioar a corpului,
stimuleaz secreia gastric,
inhib sinteza colesterolului.
Acidul nicotinic, dar nu i nicotinamida, este utilizat terapeutic
pentru hiperlipidemii - scderea colesterolului plasmatic este
inhibat fluxul de acizi grai liberi din esutul adipos i ca urmare
scade i concentraia fraciilor lipoproteice VLDL, IDL i LDL.
Carena
Necesarul: 14-25 mg/24 ore; se poate exprima i n triptofan, tiind c 60
mg Trp echivaleaz cu 1 mg nicotinamid.
Carena mbrac aspecte caracteristice pelagr (pluricarene vitaminice, mai
ales PP i B6, precum i de triptofan).
Malnutritie (porumb) din care niacina se absoarbe foarte puin.
leucina (cum este sorgul) deficit de niacin, datorit inhibiiei a unei
enzime implicate n sinteza NAD+ din triptofan.
B6 este necesar sintezei de NAD
medicamente ca isoniazida, sindroame carcinogene maligne n care
triptofanul este dirijat spre producerea de serotonin, boala Hartnup, n
care este afectat absorbia intestinal a triptofanului,
Pelagra se manifest prin "triada DDD":
dermatit: pigmentaie brun, tegumente aspre cu eritem, mai ales n
locurile expuse razelor solare;
tulburri digestive (stomatit, glosit, gastrit, enterit cu diaree);
tulburri nervoase (delir, halucinaii, demen).

Excesul de vitamina PP, determin stri toxice, explicate prin consumul de

metionin (la metilarea ce survine n cursul metabolizrii).
- dilatarea vaselor sanguine
- iritaie cutanat + roea
- afectarea ficatului
 Vitamina B5 (acidul pantotenic)
Structur chimic
Este compus din -alanin i acid pantoic (acid ,dihidroxi-,'
dimetilbutiric) legai peptidic

Surse: carne, brocoli, avocado, cereale integrale (n orice aliment)

Metabolism
Este absorbit intestinal.
este fosforilat cu ATP, formnd 4'fosfopantotenat. La acesta se ataeaz prin
legtur peptidic cisteamina 4'fosfopantoteina, grup prostetic att pentru
CoA ct i pentru proteina transportoare de acil (PTA) - parte component a
enzimei acid-gras sintetaza ce catalizeaz sinteza acizilor grai.
Coenzima A (CoA) se obine prin ataarea la 4'fosfopantotein a unui rest
3',5'ADP
 SH

C H2
cisteamina
C H2

NH

C O

C H2
-alanina
C H2
4-fosfo-
NH
pantoteina
C O

H C OH acid
pantotenic
H3C C CH3
acid Coenzima A (CoA)
pantoic C H2

HO P O

O NH2

HO P O
N N
O
O
H2 C N N
3',5' - ADP H H

H H
O OH

PO3H2
Rol biochimic i fiziologic
activare i transfer al resturilor acil, prin formarea unei legturi
macroergice la nivelul restului tiol

ATP AMP PPa O

CoA SH

R C OH
CoA S
~C R

CoA particip la reacii n ciclul citric, oxidarea acizilor grai, sinteza

colesterolului, acetilcolinei, fosfolipidelor, hormonilor steranici,
hemoglobinei, reacii de acetilare (de exemplu a medicamentelor);
Acetilarea sau acilarea unor proteine implicate n transmiterea
celular a semnalelor;
Reglarea activitii enzimatice prin acetilare (acilare) - dezacetilare
PTA particip la sinteza acizilor grai.

Prin participarea la procese metabolice importante (metabolism

glucidic, lipidic, protidic), acidul pantotenic este indispensabil creterii
i dezvoltrii celulare.
Carena
Foarte rar, datorit prezenei n mai toate tipurile de alimente.
Necesar zilnic aprox. 5 mg

Simptome: cele policareniale B

Oboseal
Iritabilitate
Amoreal, parestezii, crampe musculare
Hipoglicemie
Crampe abdominale, diaree, etc
 Vitamina B6 (piridoxina, adermina)
Structur chimic
Este un derivat al piridinei, substituit n
poziia 2 cu metil, n 3 cu hidroxil, n 5 cu
hidroximetil i n 4' cu un radical variabil

Metabolism
Se sintetizeaz n celulele vegetale i microorganisme, ndeosebi cele
intestinale (E. coli).
Se absoarbe n intestin.
n cursul digestiei are loc o hidroliz a esterilor fosfai.
Multe esuturi conin enzima piridoxalkinaza, care catalizeaz
fosforilarea cu ATP a formelor nefosforilate ale vitaminei la hidroximetilul din
poziia 5
B6 fosforilat reprezint grupul prostetic (cofactor enzimatic stabil) al unor
enzime specifice.
B6 se elimin prin urin, lapte, lichid sudoral, mai ales ca acid 4piridoxilic,
dar i ca atare.
Rol biochimic i fiziologic
Formele active ale vitaminei sunt piridoxalfosfatul (majoritar), dar i
piridoxaminfosfatul.
este grup prostetic pentru unele enzime active n metabolismul
aminoacizilor:
a) decarboxilaze de aminoacizi (exemplu histidin decarboxilaz):
R CH C OOH R CH2 NH2 + C O2

NH2
b) transaminaze Amina GOT, GPT):
de aminoacizi (exemplu

R1 CH C OOH + R 2 C C OOH R1 C C OOH + R 2 CH C OO

NH2 O O NH2

c) desulfhidraze de aminoacizi (enzime de transsulfurare, exemplu

cistein desulfhidraza n conversia metionin - cistein):
HOOC CH CH2 CH2 SH + HO CH2 CH COOH

NH2 NH2
H OOC CH C H2 C H2 OH + H S C H2 CH C OOH

NH2 NH2
 d) aminoacid - deshidrataze (exemplu serin deshidrataza):
H 2C CH C OOH H 2C C C OOH
- H 2O
OH N H 2 NH2

+H2O
H3C C COOH H3C C COOH
spontan
NH O

- PLP este un cofactor n biosinteza a cinci neurotransmitori importani:

serotonina, dopamina, epinefrina, norepinefrina, i acidul gama-
aminobutiric (GABA).

- PLP este de asemenea implicat n sinteza histaminei.

- Selenometionina este sursa primar din alimente pentru seleniu. PLP este
necesar ca un cofactor pentru enzimele care permit seleniului din alimente s
fie utilizat. PLP asemenea joac rol de cofactor n eliberarea seleniului din
selenohomocistein pentru a produce acid selenhidric, care poate fi apoi utilizat
pentru a ncorpora seleniu n selenoproteine.
 PLP este necesar pentru conversia triptofanului la niacin, aa c
statusului sczut de vitamin B6 afecteaz acesst transformare

PLP este necesar pentru sinteza sfingolipidelor (ceramide n

special)

Piridoxalfosfatul este grup prostetic (legat peptidic la o grupare

aminic de la un rest de lizin) pentru enzima fosforilaza. Aceasta
catalizeaz hidroliza glicogenului, cu specificitate pentru legturile 1
4 glicozidice.

Piridoxal-fosfatul detaeaz complexul hormon steroid receptor,

ataat la ADN, oprind aciunea acelui hormon. n carena de B6 crete
sensibilitatea la aciunea acestor hormoni (ex. crete sinteza de
albumin)

B6 - stimularea absorbiei aminoacizilor, sinteza porfirinelor (d-

aminolevulinat sintetaza), a hematopoezei

Intervine n dezvoltarea celulelor tumorale.

Este sedativ slab al sistemului nervos central.

Carena
Necesarul zilnic este de 2 3 mg.
Deficiena poate aprea n alcoolism cronic, sarcin, la copilul mic, n insuficien
renal cronic (este inhibat piridoxalkinaza) sau la unele boli genetice datorit
capacitii reduse a apoenzimelor de a lega piridoxalfosfatul.
Sindromul clinic clasic pentru deficit de vitamina B6 este o dermatit seboreic:
erupii, glosit atrofic cu ulceraii, cheilit unghiular, conjunctivit, intertrigo, i
simptome neurologice de somnolen, confuzie, i neuropatie (din cauza
afectrii sintezei de sphingosine) i anemie sideroblastic (ca urmare a afectrii
sintezei hemului - aminolevulinatsintetaz (enzim B6 dependent) implicat
n sinteza porfirinic, deci i a hemului (dei exist Fe disponibil)).
- tulburri ale metabolismul nervos, cu excitabilitate crescut (crize epileptiforme);
cauza const ntr-un deficit de glutamat decarboxilaz, urmat de scderea
acidului aminobutiric (GABA) n creier.
- La adult pot exista i distrofie muscular, nevrit, vrsturi.
Diagnosticul carenei
- n degradarea triptofanului apar defecte, cu eliminarea acidului xanturenic n
urin.
- scade concentraia acidului 4piridoxilic n urin.

Excesul de B6 (2 7 g/zi) cauzeaz neuropatie senzorial, dificultate la mers

> 200 mg/zi asociere cu alterri neurologice
Limita tolerabil: 100 mg/zi (SUA)

Antivitamin B6 este 4-dezoxipiridoxina.

 Acidul folic
(acidul pteroilglutamic, vitamina Bc, B9, folacina)

folacin - acidul folic i substane nrudite, care prezint aceeai

activitate biologic cu acidul folic
Structur chimic
constituit din acid paminobenzoic
legat amidic de un rest de
acid glutamic i de
un nucleu pteridinic.

Poate aprea i ca derivate poliglutamice

Metabolism
majoritatea microorganismelor sunt apte de sintez, inclusiv cele ale
florei intestinale
n intestin, conjugatele poliglutamice sunt hidrolizate la acid folic
(acid pteroil monoglutamic) de ctre enzime specifice,
Acidul folic se absoarbe la nivelul mucoasei intestinale, fenomen
favorizat de prezena vitaminei B12 i vitaminei C.
n ser, 66 % din substan se gsete legat de proteine.
n organism se concentreaz n ficat, rinichi, splin.
Majoritatea acidului folic este redus n celulele intestinale la acid
tetrahidrofolic (FolH4) n prezena enzimei folat reductaza, care
utilizeaz NADPH sau vitamina C ca donor de echivaleni
reductori.
Tetrahidrofolaii poliglutamici sunt, probabil, coenzimele funcionale
n esuturi.
Acidul folic se elimin, att pe cale urinar i, mai ales, pe cale
intestinal.

Inhibitor al sintezei este methotrexatul (citostatic de sintez)

inhib folat reductaza.

Antibacteriene i antipaludice sunt : trimetoprim i primetamina

Rol biochimic i fiziologic
Acidul tetrahidrofolic (FolH4) este forma activ a vitaminei,
constituind "coenzima F",
cu rol n activarea i transferul unor grupri cu un atom de carbon
(uniti monocarbon): metil, metilen, metinil, formil, formimino.
Se pornete de la formiat (activat prin ATP) i FolH4, cu formare
de formilFolH4. n prezena unor reductaze specifice se face
trecerea la celelalte forme.
n legarea unitilor monocarbon sunt implicai N5 i N10.
FolH4 formil-TH4

Sintez baze
purinice
 intervine att n metabolismul bazelor purinice ct i al celor pirimidinice

rol n sinteza acizilor nucleici (sinteza timinei), n reglarea creterii i

reproducerii celulare (a celor cu multiplicare intens).

Intervine n sinteza derivailor porfirinici (ex. hem), de aceea rolul su se

manifest mai ales n privina producerii i maturrii celulelor sanguine
(hematii, dar i leucocite, trombocite)

Pentru metilarea secvenelor CpG din ADN insuficienta metilare poate

conduce la cancer (colorectal) ???? (la persoanele cu polipi are efect
invers)

Scade incidena de defecte de tub neuronal spina bifida daca este

suplimentat aportul de acid folic n perioada de sarcin

Intervine, alturi de vitamina B12 n unele sinteze de aminoacizi (ex.

metionina cisteina, glicina serina, histidina, acid glutamic).

Colina este donor de grupare metil transferat cu FolH4

Preparate farmaceutice: leucovirina conine acid folinic : 5-formil-

tetrahidrofolat mai stabil dect acidul folic
Carena
Necesarul este acoperit, n parte, pe seama sintezei realizat de flora intestinal
i, n mai mic parte, prin aport alimentar (100 - 600 g/zi).
Necesarul este crescut n sarcin i alptare, la sugari, la alcoolici, n caz de
malabsorbie intestinal, la bolnavii cu anemie hemolitic sau cancer cu evoluie
rapid, ciroz.

Carena se manifest prin

- anemie grav, de tip megaloblastic-macrocitar.
- o stare de trombocitopenie, leucopenie, glosit, alterri ale mucoasei gastro-
intestinale,
- crete coninutul n homocistein ateroscleroz, tromboz, hipertensiune

Suplimentarea cu acid folic n carena de B12 poate provoca alterri ireversibile

ale nervilor.
Exist un antagonism ntre acidul folic i anticonvulsivele utilizate n epilepsie.

Diagnosticul carenei
- testul de ncrcare cu histidin - este blocat transformarea acidului
formiminoglutamic n Glu, cu eliminarea unei cantiti mari de acid
formiminoglutamic n urin.

Antivitamine folinice sunt acidul 4-aminofolic, ametopterina, acidul p-aminobenzoic.

 Vitamina B12
(cobalamin, factor antipernicios, factor extrinsec, corinoide)
un grup de compui cu structur asemntoare - B12a, B12b, B12c i
B12d corinoide
Nu exist n regnul vegetal, de unde i posibilitate de apariie a carenei
la vegetarieni.
Este sintetizat doar de unele bacterii i ciuperci.
Se gsete n special n carnea i produsele lactate de la rumegtoare.
Este stabil la nclzire
n cursul separrii vitaminei B12 din culturi de Streptomices sau din ficat
se adaug ioni cian, 6-a legtur coordinativ a cobaltului central s
fie o funcie CN (cian). n acest caz produsul poart numele de
cianocobalamin.
Funcia CN poate fi ns nlocuit printr-o molecul de ap
(aquacobalamin), printr-o funcie hidroxil (hidroxicobalamin), dar se
poate trece i la nitrit, clorur sau sulfat, fr modificri importante ale
activitii vitaminice.
Aquacobalamina pare s reprezinte forma fiziologic de depunere a
vitaminei n ficat.
Derivatul cianic, precum i ceilali derivai par s nu existe n natur ci
sunt artefacte tehnice. Au totui activitate terapeutic eficient cci n
organism, oricare dintre aceste forme se poate transforma n coenzim.
Metabolism
Sucul gastric i pepsina elibereaz cobalamina din complexele sale din
alimente.
n saliv se excret cobafilina (protein) care leag cobalamina.
n duoden cobafilina este hidrolizat i elibereaz cobalamina
Cobalamina activ se absoarbe intestinal n ileonul terminal (n mic
msur n intestinul gros) sub forma unui complex cu o glicoprotein
cu specificitate absolut pentru B12 i secretat de mucoasa gastric,
numit "factor intrinsec" (Castle).
B12 mai este numit i factor extrinsec.
n intestinul gros, flora microbian produce zilnic 10 - 15 g vitamin
B12, cantitate care se absoarbe parial.
Dup desprindere de factorul intrinsec, vitamina B12 trece n circulaia
portal, unde se leag de o protein plasmatic transportoare, numit
transcobalamina II.
n esuturi se elibereaz ca hidroxicobalamin.
n ficat este legat de o alt protein, transcobalamina I.
Este secretat ntr-o mic proporie n bil, urmnd un circuit
enterohepatic.
Excesul se elimin prin urin.
Forme active ale cobalaminei
n esuturi cobalamina este transformat n metilcobalamin (Me
Cob) (forma circulant major) i 5'dezoxiadenozilcobalamin
(AdzCob) (forma predominant n hepatocit).
FADH2 reductaz
Cobalamin (Co+3) Cobalamin (Co+)

Cob(+) + ATP 5-Adenozil-Cob + PP + P

Cob(+) + S-Adenozil-Met Metil-Cob + S-adenozil-hCis

 Rol biochimic i fiziologic
Necesarul zilnic - 2 - 3 g
formele active sunt coenzime ale unor enzime ce funcioneaz n
metabolismul gruprilor cu un carbon.
Se ntlnesc trei tipuri de reacii:
a) de rearanjament intramolecular - AdzCob - transmetilaze
- acizilor grai cu numr impar de carbon
- unii aminoacizi (leucin aminomutaza)
metilmalonilCoA. Sub aciunea unei mutaze
cobalaminice mitocondriale este transformat n succinilCoA

CH3 CH2 COO

metil - malonil
H C COO CoA - mutaz H C H
Valina
(Adz - Cob)
Izoleucina C S CoA C S CoA
Ac. grai cu
Nr impar de C O O
metil - malonil - CoA Succinil - CoA
 b) reacia de reducere de la ribonucleotid la
dezoxiribonucleotid.
Particip tot AdzCob.
O Baz azotat O CH2 O Baz azotat
P P O CH2 P P

Ribonucleotid reductaza

OH OH OH H
Nucleotid difosfat Dezoxinucleotid difosfat

c) reacii de metilare. Particip MeCob i necesit prezena MetilFolH4

Sinteza metioninei din homocistein enzima metionin sintetaz
 Metil - FolH4 HS (CH2)2 CH COO S - adenozil
homocistein
NH3+
Homocistein

Metionin (CH3)
Formil - FolH4 sintetaz
(Me - Cob)

S - adenozil
CH3 S (CH2)2 CH COO metionin
Unit. monoC FolH4
NH3+ ATP
metionin Transfer de metil
n biosinteza de ADN,
catabolism ARN, creatin, colin, etc
Ser, His, Trp

Biosintez proteine
Rolul fiziologic
rol general de factor de cretere, manifest la animalele tinere (n
legtur cu rolul su anabolic n sinteza proteinelor i cu rolul pe care l
are, n formarea acizilor nucleici).
rol n dirijarea hematopoiezei, prin reglarea apariiei formelor mature
ale seriei roii.
rol n sinteza colinei prevenirea infiltraiei grase a ficatului (aciune
lipotrop).
Metilarea resturilor de arginin din proteina bazic din mielin
(necesit i metionic i acid folic) - carenta de B12 din anemia
pernicioas duce la degenerescena ireversibil a mduvei osoase,
neuropatii
Carena
se datoreaz:
defectului de producere a factorului intrinsec (anemie
pernicioas - Biermer, n atrofia de mucoas gastric,
rezecii gastrice extinse, pn la total),
defectului grav de absorbie, cu caracter general (sindrom de
malabsorbie) sau special (n ileita terminal, rezecie de ileon
terminal);
infestaiei cu Botriocephalus latus (parazit intestinal, consumator
de vitamina B12).

Manifestarea principal privete, la om, sistemul eritropoietic,

sistemul nervos, mucoasa bucofaringian.
anemie grav, cu apariia unor forme nucleate tinere
(megaloblati), n proporie mare, n mduv, dar chiar i n
sngele periferic - anemie pernicioas
Neuropatii, degenerescena ireversibil a mduvei osoase
evoluia sa grav, spre exitus.
Cantiti foarte mici de vitamina B12 (chiar 1 microgram zilnic),
administrat intramuscular modific esenial tabloul, ameliorarea
instalndu-se foarte repede.
Diagnosticul carenei
examenul hematologic periferic i medular
Scderea concentraiei sanguine a vitaminei B12 sub 0,004
microgr./100 ml
administrarea de vitamin B12 cu Co radioactiv i urmrirea
eliminrii urinare (testul Schilling).
eliminarea urinar crescut (de 10 - 20 de ori normalul) de metil-
malonat
 Vitamina C
(acid ascorbic acid dehidroascorbic)
Structur chimic
lactona acidului Lgulonic (2,3dienol)

O O
1 C C

2C OH C O
O -2H O
3 C OH C O HO
+2H CH2OH
4 C
H C H C O O
5 H H
HO C H HO C H
HO O
6 CH CH2OH
2OH
Acid ascorbic Acid dehidroascorbic Acid ascorbic
(forma redus) (forma oxidat) (forma ionizat)
Metabolism
se absorb aproape n totalitate (transport activ), ca i glucidele simple n intestin
i sunt distribuii extra- i intracelular. Fracia absorbit depinde de aport (70
90% la aport normal)
n celule este prezent mai ales ca acid ascorbic, acidul dehidroascorbic suferind
o reducere.
Se elimin mai ales urinar ca atare (pragul renal este de 1,3 -1,5 mg%) precum
i ca produi de catabolizare, mai ales acid oxalic. T1/2 30 minute.
esuturile biologice care acumuleaz peste de 100 de ori nivelul din plasma
sangvin de vitamina C sunt: glandele suprarenale, hipofiza, timus, corpus
luteum, i retina. esuturile cu 10 pn la 50 ori concentraia prezent n plasma
sanguin includ creier, splin ,plmnul, testiculele, ganglioni limfatici, ficat,
tiroida, mucoasa intestinului subire, leucocite, pancreas, rinichi, i glandele
salivare.

Rol biochimic i fiziologic

- sistem redox ntr-o serie de procese biochimice.
- Reducerea acidului dehidroascorbic la acid ascorbic - enzime specifice,
NADPH dependente.
- intervine n reacii de dioxigenare (cu participarea Fe2+ i O2), de hidroxilare
(enzime cu Cu sau Fe) conform reaciei generale:

RH + acid ascorbic + O2 ROH + acid dehidroascorbic + H2O

 hidroxilarea prolinei i lizinei la hidroxiprolin i hidroxilizin n sinteza
colagenului, a osteocalcinei i a complementului.
n activarea unor factori de coagulare
Modificarea posttranslational a proteinei C

n degradarea tirozinei, oxidarea phidroxifenilpiruvatului la

homogentizat Urmtoarea treapt este catalizat de homogentizat
dioxigenaza, enzim ce conine Fe2+ i care necesit, de asemenea, acid
ascorbic.

la sinteza (la faza de hidroxilare) noradrenalinei din dopamin.

n sinteza hormonilor steroizi
la sinteza acizilor biliari, la faza iniial de 7hidroxilare
la reducerea dihidrobiopterinei la tetrahidrobiopterin (forma activ).
n sinteza carnitinei

absorbia fierului; Intervine i la trecerea ionilor Fe3+ de pe transferin pe

apoferitin, pentru a da feritina, favoriznd constituirea formei de
depozitare tisular a fierului.
La hidroxilare resturilor de glicin de la captul C terminal al unor
hormoni peptidici (peptidilglicin hidroxilaza)

Antioxidant reduce formele radicalice ale oxigenului

 antioxidant general, solubil n ap un efect protector
fa de alte vitamine ca tiamina, riboflavina, acidul
pantotenic, biotina, acidul folic, vitamina E.

Poate inhiba formarea nitrozaminelor n timpul digestiei.

La rndul su, vitamina C este protejat de ageni

reductori ca glutationul i cisteina

vitamina C este necesar n procesul de cretere, pentru

integritatea tegumentelor, n buna funcionare a
aparatului cardio-vascular.

Are rol n procesele de aprare imunitar, n mrirea

rezistenei la efort, n hematopoiez.
Carena
Deficitul de durat (4 - 5 luni) scorbut.
fragilitate capilar (manifestat sub aspectul unor
hemoragii subcutanate, gingivale, n articulaii, muchi),
alterri ale esutului conjunctiv (cu modificri
osteoperiostale, tulburri de cretere i rarefieri osoase,
mobilizarea dinilor, tegumente aspre, distrofice).
Evoluia bolii este spre exitus, n cazul n care nu se
intervine cu medicaie de suplinire.
deficitul latent fatigabilitate, predispoziie spre infecii,
gingivit
Necesarul este de 30 mg vitamina C pe zi la sugar i 70 (90)
mg la adult;
necesarul crete la gravide i n cursul lactaiei, n cursul
efortului fizic i psihic, n stri febrile (prin catabolism crescut).
 Biotina (vitamina H)
Se gsete fie liber, fie legat de lizin (biocitina) sau de o
protein special.
Structur chimic
ciclu tetrahidrotiofenic condensat cu unul tetrahidroimidazolic
i un lan lateral - rest de acid valerianic n biotina i de
acid izovalerianic n biotina
O O

HN NH HN NH
C H3
HC CH CH HC CH
C H3
H 2C CH CH C OOH H 2C CH (C H 2) 4 C OOH
S S
Metabolism
n intestin biotina este eliberat din combinaiile sale de ctre o
biotinaz pancreatic.
Se acumuleaz, n cantiti mici, n ficat i rinichi
excesul se elimin urinar.
n albuul de ou crud exist o glicoprotein, avidina, care leag
foarte puternic biotina, ne mai permind absorbia acesteia. Avidina
este termolabil i biotina poate fi, astfel eliberat (sau evitat
legarea) prin nclzire. Albuul de ou crud, pe aceast cale, poate
determina caren de biotin i la om.

Rol biochimic i fiziologic

grup prostetic pentru enzime ce catalizeaz reacii de carboxilare.
Biotina este ataat la proteina - enzim cu legtur peptidic la
amina dintr-un rest de lizin.
are rol n fixarea, respectiv transferul CO2 pe un substrat. Faza
necesit ATP (furnizor de energie), Mg2+ i acetil-CoA (ca efector
alosteric).

biotin-Enz + HCO3- + ATP ADP + Pa

R-SH + CO2biotinEnz R-SCOOH + biotinEnz
 Biotina intervine n metabolismul:
- acizilor grai,
- aminoacizilor,
- n reglarea ciclului citric.
Are rol reglator n ciclul celular servind la biotinilarea unor
proteine nucleare cheie

Enzima Reacia catalizat

Piruvatcarboxilaza piruvat + CO2 oxalacetat

AcetilCoAcarboxilaza acetilCoA + CO2 malonilCoA

PropionilCoA propionilCoA + CO2 metilmalonilCoA

carboxilaza
Metilcrotonil-CoA n catabolismul leucinei
carboxilaza
Carena
Nu se cunoate la om
necesarul de biotin (150 - 300 g/zi) este asigurat, n mare
msur, prin sinteza realizat de flora intestinal.
Cantiti suficiente se gsesc n alimente (carne, glbenu de ou,
cereale, legume).

Carena provocat experimental (albus):

- dermatit, oboseal,
- dureri musculare,
- insomnii,
- tulburri EKG,
- anemie,
- hipercolesterolemie
 Vitamina P (Bioflavonoide - polifenoli)
rezistena la rupere a vaselor mici, precum i permeabilitatea lor
depinde de prezena unor substane existente n regnul vegetal (mai
ales n citrice), numite citrine, bioflavonoide sau vitamina P.
Se crede c aceti compui se gsesc n organismele animale, sub
forma unor complexe proteice.
Li se contest natura vitaminic, fiind socotite substane "de tip
vitaminic".

Structur chimic
glicozizi.
Agliconul este un polifenol - pigment flavonic
componenta glucidic - glucoz, ramnoz sau ambele.
 OH O
OH
Rutina: OH

- agliconul quercitin
- un rest de ramno-glucoz OH
HO O

Hesperidina:
- hesperitol
- ramno-glucoz

Rol biochimic i fiziologic

n reacii de oxido-reducere - antioxidani
asigur permeabilitatea vaselor capilare i reduce fragilitatea lor.
 Vitaminele liposolubile
vitaminele A, D, E i K.
compui apolari, derivai de izopren.

Sunt inactivate uor de substanele oxidante i de radiaiile ultraviolete,

n schimb sunt relativ stabile n condiiile operaiilor culinare.

digestia i absorbia lor decurg asemntor lipidelor, fiind necesar

prezena bilei i a enzimelor specifice.

Circulaia limfatic i sanguin se realizeaz fie prin ncorporare n

fraciuni lipoproteice, fie prin ataare la o protein specific.

Vitaminele A, D i K se acumuleaz n ficat, iar vitamina E mai ales n

esutul adipos.
La nivelul esuturilor sufer transformri specifice.

Se elimin cu bila, unele urmnd circuitul enterohepatic i excretare n

fecale.
Unii metabolii pot trece i n urin.
 Vitamina A (retinoide, retinol)
Rspndire
vitaminele A sunt prezente numai n produsele de origine
animal (ficat, untur de pete, unt, lapte nedegresat,
glbenu de ou).
Provitaminele (carotenii i xantofilele) se gsesc n
regnul vegetal, in produse colorate verde nchis, galben,
rou (tomate, morcovi, ardei, n general n frunze).
Structura chimic a provitaminelor
40 de atomi de carbon.
Conin inele iononice i un lan poliizoprenic.
Ciclul iononic este absolut obligatoriu pentru carotenii
care ndeplinesc funcia de provitamine A.
Dintre acestea fac parte , , i carotenii care sunt
hidrocarburi i derivaii lor oxigenai numii carotenoide
(xantofile).
 H C
3
C H C
3 3
H C C H 1 5
3 3

- caroten 6
' H C C H
5 1 5 3 3
C H C H
3
C H
3

H C
3
C H C H '
3 3 4
'
H C C H 1 5 5
3 3

- caroten 1 5
'
H C C H
3 3
C H C H
3 3
C H
3

Ciclu - iononic

H C
3
C H C H
3 3
H C C H 1 5
3 3

- caroten '
1 5 H C C H
3 3
C H C H
3 3
C H
3

ciclu - iononic Structur pseudo ionon

Structura chimic a vitaminelor A
Se cunosc vitaminele A1, A2, A3.
sunt constituite din 20 atomi de carbon, dispui la un capt
sub forma unui ciclu iononic care, n poziia 6, se continu
cu un lan poliizoprenic.
Vitamina A1 poart numele de retinol.
Vitamina A2 este 3dehidroretinol
Vitamina A3 prezint o modificare a lanului poliizoprenic.
Activitatea biologic este diferit, vitamina A2 prezentnd
40% din activitatea vitaminei A1 (retinol).
pot exista diferii izomeri cis trans.
izomerii transtotal manifesta o biopoten ridicat fa de
izomerii cis.
Exist anumite funcii ale vitaminei care sunt condiionate de
prezena izomeriei cis n poziia 11 (vezi rolul de pigment
retinian)
sunt active biologic i aldehidele corespunztoare (retinal,
dehidroretinal) precum i derivaii lor carboxilici (acid retinoic)
 CH2 OH CH O

Vitamina A1 (retinol) retinal (trans - total)

CH2 OH
COOH
3 Vitamina A2 (3- dehidroretinol)
4
acidretinoic
CH2

CH2 OH

Vitamina A 3

O HC

11- cis - retinal

Metabolism
Conversia la vitamin are loc n celulele peretelui mucoasei intestinale, dar se
mai realizeaz i n alte esuturi, mai ales n ficat
15 14'
R R - caroten
14 15'

O2 carotinaz

CH O
R
+ R
retinal O HC

NADH + H+ retinal
retinen reductaz
(alcool dehidrogenaz)

NAD+
R
CH2 OH HOOC
R
retinol acid retinoic
 Vitaminele A i carotenii se absorb intestinal (lipaze, acizi biliari)
n celula mucoasei intestinale o parte din caroteni sunt transformai
n vitamine A. n acest fel n plasm exist att caroteni, ct i
vitamine A.
Cea mai mare parte din retinol este esterificat cu acizi grai saturai
i ncorporat n fraciunea lipoproteic a chilomicronilor. Acidul
retinoic se absoarbe n circulaia portal.
Retinolul se depoziteaz n ficat sub forma esterului cu acidul
palmitic de unde poate fi mobilizat prin hidroliza acidului palmitic
Sunt transportate plasmatic legate de o protein specific
Catabolismul nu este bine cunoscut. Se realizeaz conjugri cu
acizi glucuronici (acid retinilglucuronic, acid retinalglucuronic)
care asigur solubilizarea i eliminarea prin urin.
Carotinoidele neabsorbite intestinal, precum i cele degradate, se
elimin n fecale.
In alimente de origine animal se gsesc mai ales vitam A dar si
carotenoide.
In alimentele vegetale sunt numai carotenoide.
Exprimarea concentraiei lor n alimente se face sub form de
echivaleni de retinol per gram (includ si vitam. i provitam).
Conversia caroten retinol variaz de la persoan la persoan
i biodisponibilitatea carotenului n alimente variaz
 Micrograme de echivalent de
Substan i mediul n care se gsete retinol
per microgram de substan

retinol 1

Beta-caroten, dizolvat n ulei 1/2

beta-carotene, n alimente 1/12

Alfa-caroten, n alimente 1/24

Gama-caroten, n alimente 1/24

Beta-criptoxantin, n alimente 1/24

Rol biochimic i fiziologic
Toate cele trei forme, retinol, retinal, acid retinoic, sunt biologic
active, dar ndeplinesc funcii diferite.
Retinolul poate satisface toate cerinele vitaminei A.

Retinolul
Retinolul este convertit la retinil-fosfat. Acesta pare c servete la
sinteza unor glicoproteine i mucopolizaharide ca donor de
glicozil, ntr-un mod asemntor cu dolicol-fosfatul (glicoproteine,
necesare reglrii creterii normale, ca i pentru secreia de mucus
Se presupune c are loc o izomerizare cis trans a moleculei de
acid retinoic asemntoare cu cea descris mai jos pentru
rodopsin.

Acidul retinoic
Acidul retinoic controleaz creterea i diferenierea celular
(esutului epitelial, nervos, osos) - mecanism tip hormoni.
Animalele care primesc vitamina A numai sub form de acid
retinoic i pierd capacitatea reproductiv i vederea.
Acioneaz pe receptori specifici, respectiv pe receptori comuni cu
vit. D
excesul de vit. A influeneaz funcionarea vit. D
 Retinolul ca i acidul retinoic, se leaga de receptori
nucleari specific (RAR i RXR).
Complexul vitamin A-receptor se leag apoi la ADN i
regleaz expresia genic, afectnd sinteza unor
proteine implicate n reglarea creterii, multiplicrii i
diferenierii celulare - mecanism hormonal.

Retinolul i/sau acidul retinoic previn sinteza unor

forme de keratin cu mas molecular mare. Absena
secreiei de mucus (produs de multe tipuri de celule
epiteliale) duce la uscarea acestor celule, iar sinteza de
keratin n exces duce la formarea unei suprafee
keratinizate (cu aspect de copit), n locul unui epiteliu
umed, pliabil.
retinolul i/sau acidul retinoic sunt necesari pentru
sinteza transferinei, proteina de transport a fierului
Carena de vitamin A poate duce i la anemie, cauzat
de mobilizarea defectuoas a fierului din ficat
Retinalul

Retinalul este implicat n procesul chimic al vederii, fiind

componentul cromofor al tuturor pigmenilor vizuali cunoscui.
Pigmenii vizuali sunt alctuii dintr-o protein specific i o grupare
prostetic reprezentat de 11cisretinal.
n celulele bastona, pigmentul vizual este rodopsina.
11cisretinal se leag de proteina specific opsin la nivelul unui
rest aminic de lizin Rodopsina - are o capacitate mare de
absorbie datorit structurii sale polienice.
Rodopsina are rol n vederea nocturn.
Similar, n celulele cu conuri, a fost izolat iodopsina, cu rol n
vederea colorat.
Sub aciunea luminii are loc izomerizarea 11cisretinalului la
transretinal.
modificri conformaionale ale proteinei
desprinderea cromoforului de opsin cu naterea unui influx
nervos.
La ntuneric are loc izomerizarea n sens invers, rezultnd 11cis
retinal, capabil s se uneasc din nou cu opsina pentru a regenera
rodopsina.
 nerv optic

snge

semnal electric
retinen
reductaza
11 - trans - retinol 11 - trans - retinal opsina

izomeraza NADP
+ NADPH + H+ h
RODOPSINA
retinen
reductaza
11 - cis - retinol 11 - cis - retinal opsina

snge
 carotenoizii lutein i zeaxantin reduc riscul degenerrii maculei.

Vit. A este necesar desfurrii normale a procesului creterii i

diferenierii celulare.

Intervine i n reglarea activitii osteoclastelor i osteoblastelor.

Vit A reduce efectul unor cancerigene, i scad riscul la infecii.

Rezistena sczut la infecii poate fi datorat keratinizrii celulelor
din mucoasele tractului respirator, gastrointestinal, urogenital. n
aceste condiii apar fisuri n membranele mucoaselor, permind
intrarea microorganismelor.

Carena de vitamin A poate afecta i sistemul imun.

Carotenul are un rol important ca antioxidant la presiuni pariale

de oxigen mici, completnd aciunea vitaminei E, eficient la
presiuni pariale mari de oxigen. Are capacitatea de a neutraliza
radicali peroxidici liberi.
Carena
Necesarul zilnic la adult este de 5.000 UI, la copii puin mai redus (1UI =
0,344 g retinol sau 0,6 g caroten). El crete n sarcin, lactaie,
pneumonie, nefrit, etc.
Deficitul
- aport alimentar insuficient,
- defect n absorbia lipidelor sau la convertirea carotenului n vit A.

primul semn al deficitului hemeralopie (scderea acuitii vizuale n

lumin crepuscular).
La organismele tinere se constat tulburri ale creterii i osificrii, iar
carena la gestante duce la malformaii fetale
Sensibilitate la bolile infecioase

Defectul privind funcia de protecie a epiteliilor

xeroz xeroftalmie - uscarea, sclerozarea apoi cheratinizarea
corneei cecitate (orbire)
hipercheratoz la mucoase si tegumente

Hipervitaminoza are efecte toxice se acumuleaz n esuturi

La copii se poate declana dup 5 zile de administrare a cte 5000 UI/kg/zi.
cefalee, anorexie, hepatosplenomegalie, prurit, ncetarea creterii.
La aduli hipertensiune intracranian cu cefalee, anorexie, grea,
uscarea i descuamarea pielii, alopecie.
ngroarea oaselor lungi, hipercalcemie, calcifierea esuturilor moi.
xeroderma

xerophthalmia
 Vitamina D (calciferol, vit. antirahitic)
Prehormoni D

Rspndire
Vegetalele conin cantiti mici de vitamin D dar asigur
un aport important de provitamin D2 ergosterol (ex.
drojdia).
Alimentele de origine animal (ficat de pete, glbenu
de ou, lapte, unt) conin cantiti mari de vitamin,
precum i de provitamin D3 (7-dehidrocolesterol)
Se cunosc ase vitamine D (notate D2 D7)
provenite din provitaminele respective. Ceea ce s-a
considerat a fi vitamina D1 corespundea, de fapt,
unui amestec de vitamine D2 i un alt compus
sterolic.
Structura chimic a provitaminelor D
Structura chimic a vitaminelor D
3HC 3HC

3HC 3HC

3HC 2HC
CH3 CH3
UV

HO HO
Ergosterol Ergocalciferol
(pro - D2) (Vitamina D2)

3HC 3HC

3HC 3HC

3HC 2HC

HO HO
7 - dehidrocolesterol Colecalciferol
(pro - D3) (Vitamina D3)
 R
R

UV
H O
H O

provitamin D precalciferol

H O
H O

calciferoli
Metabolism
Provitaminele se transform n vitamine sub aciunea radiaiei
ultraviolete (expunerea pielii la soare)
Calciferolii se absorb la nivelul intestinului subire proximal, proces
condiionat de digestia normal a lipidelor i dependent de prezena
acizilor biliari.
Disponibilitatea de absorbie pentru vitamina D3 este mai mare dect
pentru celelalte vitamine D.
Circul n plasm legate de o 2globulin.
Vitaminele D se depoziteaz n ficat, rinichi, plmni, creier,
tegumente (aici gsindu-se alturi de provitamine, mai mult n
straturile profunde ale pielii).
Rezervele constituite n ficat sunt limitate.

Vitaminele D nu sunt active biologic ca atare ci dup

transformrii ale structurii.
Sunt hidroxilate n 2 trepte:
25-hidroxicalciferol (mai puin activ)
1alfa,25-dihidrocicalciferol (calcitriol hormon D activ)
Hidroxilarea este activat de parathormon i inhibat de
concentraia plasmatic a calciului
Rol biochimic i fiziologic
Mecanismul de aciune al hormonilor steroidici, ("hormon D").
Calcitriolul, hormonul paratiroidian (PTH) i calcitonin, un rol major n reglarea
metabolismului calciului.
Ca2+ scazut duce la eliberarea PTH, care, la rndul su, stimuleaz complexul 1
hidroxilazic.
Calcitriolul i regleaz, prin feedback, propria sintez. Acest mecanism este ntlnit
i n cazul hormonilor steranici.
Hormonul D regleaza sinteza unei proteine, osteocalcina care asigur transportul
activ (absorbia) Ca2+ n jejun, precum i a unei ATPaze Cadependent.
actinomicina, un blocant al sintezei proteice, inhib efectul vit. D.

Vitaminei D i se atribuie urmtoarele roluri :

controleaz homeostazia calciului si fosforului
stimularea absorbiei Ca2+ i fosfatului n intestin
reabsorbia crescut a Ca2+ n tubii renali
conservarea fosforului n mediu intern (mai ales prin resorbie stimulat a
fosfatului n tubii renali), sub aciunea 25HCC
favorizeaz mineralizarea osoas
Calcitriolul este implicat n:
Secreia de insulin (antidiabet i sindrom metabolic)
Sinteza i secreia de H. Tiroidieni i paratiroidieni
Inhibarea produciei de interleukine i limfocite T
Difereniere celular
Moduleaz proliferarea celular
anticanceros prostatic i colorectal
Carena
1UI = 0,025 g vitamina D3 cristalizat).

Deficitul de calciferol determin:

In perioada dezvoltrii scheletului:
- rahitism: defect de mineralizare a esutului osos.
- osteomalacie, cu deformri caracteristice ale
scheletului (scolioz, torace evazat,
deformrii ale membrelor, mtnii costale, etc)
- scade concentraia fosfatului n plasm datorit
pierderii urinare

La adult
- demineralizarea scheletului, friabilitate osoas
osteomalacie osteoporoz.
- n insuficiena renal cronic avansat
(deficit n formarea calcitriolului)
osteodistrofie renal
Hipervitaminoza D (doze zilnice mari, 1.000 - 3.000 UI,
administrate timp de mai multe luni).
La adult hipercalcemia cu blocarea parathormonului i
hiperfosfatemia, calcinoz - calcifieri extraosoase (esuturi moi,
mai ales renale nefrocalcinoz cu scleroz glomerular, adesea
fatal).
La copii contracia vaselor sanguine cu hipertensiune, grea,
sete exagerat, poliurie, apoi insuficien renal pn la anurie,
calcinoz.
 Vitamina E (tocoferoli, vitamine antisterilitare)
Rspndire
n regnul vegetal (legume, salat verde, semine germinate ale
gramineelor, mai ales n uleiul extras din acestea, ulei de soia,
porumb), precum i n alimentele de origine animal (lapte, ou,
etc.).
uleiul de pete este bogat n vitaminele A i D, conine cantiti
nesemnificative de vitamin E
Structura chimic
sunt tocoli i tocotrienoli
derivai metilai ai tocolului (2metil2fitil6hidroxicroman).
 Activitate
Denumire Structur
relativ
tocoferol 5,7,8trimetiltocol 100

tocoferol 5,8dimetiltocol 40

tocoferol 7,8dimetiltocol 8
tocoferol 8metiltocol 1

HO
5 4
6 3
C H3
7 1 2
8
O
Tocotrienolii - antioxidani mai puternici ca tocoferolii ??
- Au trei duble legturi
- n natur se gsesc n cantiti mult mai mici dect tocoferolii
- surse: uleiuri vegetale - ulei de tre de orez i ulei de palmier,
germeni de gru, orz, Saw Palmetto (fructe de palmier fierstru), annatto
(condiment rou-portocaliu), anumite alte tipuri de semine, nuci, cereale, i
uleiurile derivate din acestea
Metabolism
desfurarea digestiei i absorbiei lipidelor este o condiie a absorbiei acestora.
La absorbia intestinal sunt incorporai n chilomicroni, mpreun cu restul
lipidelor.
Sunt transportai plasmatic n fraciunile lipoproteice LDL i HDL. Deficitul unei
proteine de transfer a tocoferolului duce la ataxie cu degenerare
retinian.
Nu este cunoscut biotransformarea spre metabolii mai activi.
Sunt degradai oxidativ, iar produi rezultai sunt conjugai cu acidul glucuronic i
eliminai pe cale biliar, fr recirculare.
Cantiti mici de tocoferol oxidat sunt reduse de vit.C la forme active (reduse)

Rol biochimic i fiziologic

caracter antioxidant deosebit, att in vivo ct i in vitro, la presiuni pariale mari
de oxigen (tocoferolul se concentreaz mai ales n membrane (eritrocite i
arborele respirator).
Tocoferolii prentmpin oxidarea acizilor grai nesaturai, a vit. A i carotenilor, a
gruprilor tiolice a unor enzime.
protejeaz fosfolipidele membranale fa de aciunea oxidativ a unor ageni
peroxidici i deci contribuie la conservarea structurilor celulare.
rol n meninerea integritii membranelor eritrocitare, mitocondriale,
lizozomale.
Mecanismul de neutralizare a peroxizilor

CH3

HO
ROOH + Toc - O
ROO + CH3

H3C O R

CH3 CH3
Forma redus a vitaminei E
O

ROO + Toc - O ROOH + CH3

H3C O H R

CH3
Forma oxidat a vitaminei E
 rol legat de seleniu. Glutation peroxidaza prezint seleniu ca o
component integral. Ea reprezint o a doua linie de aprare, alturi de vit
E, mpotriva aciunii peroxizilor. Astfel c vit. E reduce cerina de seleniu
(putndu-se nlocui reciproc) n aciunea antiperoxidic.
Seleniul funcionarea normal a pancreasului absorbtia vit. E
prezena vitaminei E reduce necesarul de seleniu prin prevenirea pierderii
acestuia din organism sau contribuie la meninerea lui ntr-o form activ.

Carena
Vitamina e este distrus prin procesarea alimentelor (gtit, ngheare).
Necesarul : 0,1 - 0,2 mg/kg corp/zi la adult i 0,5 mg/kg corp/zi la sugar.
Este n corelaie cu consumul de acizi grai nesaturai i crete n
perioada de sarcin i alptare.
Apare: malabsorbie lipidic, cauzat de disfuncie pancreatic,
colecistopatii, boli inflamatorii intestinale, etc.
fenomene de alterare n miocard i muchi scheletici, cu creterea
eliminrii de creatin n urin i instalarea distrofiei musculare.
tulburri neurovegetative, edeme, fragilitate eritrocitar, anemie
hemolitic, tulburri ale funciei hepatice.
reabsorbia fetusului i atrofie testicular

Hipervitaminoza E se manifest la femei prin tulburri de ciclu, involuia

ovarelor, afeciuni nervoase, iar la brbai prin azospenurie
 Vitamina K (filochinone, vitamina coagulrii,
vitamine antihemolitice)
Structur chimic
au la baz ciclul 2metil1,4naftochinon.
K1 (vegetal) - filochinona - are un rest fitil.
O

C H3
1
2
C H3 C H3
3
4
C H2 CH C C H2 (C H2 C H2 CH C H 2) 3 H

K2 menachinon sintetizat de bacteriile intestinale

O

CH3
1
2
CH3
3
4
(CH2 CH C CH2)n H
n =6, 7, 9
O
 Vitaminele K3 K7 sunt sintetice.
Vitamina K3 menadiona (2metil1,4naftochinona) este
considerat compusul printe al vitaminelor K. Este hidrosolubil,
datorit lipsei catenei hidrocarbonate din poziia 3.
Vitaminele K4 K7 sunt derivate de naftalin, cu substitueni hidroxil
sau amino (forma clorhidrat) sau ambii. Nu prezint substituent n
poziia 3 i sunt hidrosolubile.

menadion -
diacetat de menadiol
Metabolism
organismul animal nu poate sintetiza ciclul naftochinonic
are capacitatea de a-i ataa o caten izoprenoid n
poziia C3 la nivelul ficatului.
Absorbia n intestin, mpreun cu substanele lipidice.
Prezena acizilor biliari (mai ales acidul dezoxicolic) este
indispensabil pentru absorbia vitaminelor K 1 i K2
naturale.
sunt transportate limfatic i sanguin spre esuturi.
Concentraiile cele mai mari se realizeaz n ficat i
splin.
Tezaurizarea n organism este redus, stocul realizat
ajungnd pentru o sptmn.
Eliminarea se realizeaz sub form de glucurono-
conjugai n fecale, urin, lapte.
Rol biochimic i fiziologic
forma hidrochinonic - coenzime ale carboxilazelor resturilor de
acid glutamic din diverse proteine.
a) implicate n procesul coagulrii sanguine.
Sunt necesare formrii unor factori de coagulare: protrombina
(factor II), proconvertina (VII), factorul Christmas (IX), factorul
Stuart-Prower). carboxilarea primelor 10 resturi de acid glutamic
din protrombin la acid carboxiglutamic (Gla), la nivelul
microzomilor hepatici, dup un mecanism analog biotinei.
Devine astfel posibil legarea Ca2+ monolanul protrombinic se
ancoreaz de fosfolipidele anionice din membrana plcuelor
sanguine. Are loc transformarea protrombinei trombin, captul
Nterminal, care conine resturile Gla eliminndu-se sub forma unui
peptid. Se detaeaz trombina circulant.
b) Alte proteine din esuturi ca cel osos (osteocalcina, proteine-GLA),
renal (nefrocalcina), nervos, pulmonar, placenta, conin, de
asemenea, resturi Gla, rezultate n urma unor carboxilri
dependente de vitamina K. Acestea, probabil, ndeplinesc acelai
rol de a lega calciul.
c) n cazul proteinelor-Gla din matricea extracelular, absena
carboxilrii duce la sindromul Kentel, maladie autozomal recesiv,
manifestat prin calcifiere anormal a cartilajului, stenoz
pulmonar, hipoplazie facial.
 Ca2+

O O
C OOH O O
C C
C H2
CH
C H2
C H2
CH
CH
NH CO O2 Ca2+ NH CO
Glu
- carboxil - Glu (Gla)
(n lan peptidic) O
OH
C OO C H3

C H3 O

R
R
glutaminil O
OH carboxilaza fi lochinon epoxid

filochinon
warfarin reductaza
-
C O2

OH O

C H3 C H3

R R

OH O
Carena
necesarul (cca. 2 mg/zi) de vitamina K este acoperit att prin alimentaie,
ct i datorit sintezei realizat de flora intestinal (E. coli).
Cauze:
absorbiei deficitare a lipidelor,
tulburri gastrointestinale (diaree sever),
hepato-biliare (absena bilei n intestin),
suprimarei florei intestinale prin administrare oral a unor antibiotice,
sulfamide.
celula hepatic lezat grav nu poate utiliza vitamina K la carboxilarea
protrombinei.
La noul nscut boala hemoragic
bariera placentar este greu accesibil la vitamina K.
Laptele matern este mai srac n vitamina K dect cel de vac.
depozitarea de vitamin K n organism este mic i metabolizarea foarte
rapid, simptomele caracteristice apar la 24 48 ore de la carenare.
Deoarece timpul de njumtire al protrombinei este scurt, de cteva ore,
este necesar biosinteza continu i deci un aport permanent de vit. K.

Carena se manifest prin:

- hipoprotrombinemie, cu tendin accentuat la hemoragii
(subcutanate, ale mucoaselor nazale, gingivale, etc).
- osteoporoza
- oprirea creterii
- reglarea diferenierii i dezvoltrii esutului nervos
Antivitaminele K. Sunt produi de tip cumarinic care acioneaz la
nivelul epoxid-reductazei pe care o inhib.
OH OH OH

C H2 CH

C H2 CO C H3
O O O O O

warfarina utilizat practic dicumarol (n trifoi)

Sunt utilizate n terapeutic pentru reducerea coagulabilitii

crescute a sngelui i care acioneaz prin scderea
protrombinemiei, a concentraiei factorilor VII, IX i X.
vit K se utilizeaz la intoxicarea cu warfarin
 Cofactori de tip vitaminic
Cofactorii de tip vitaminic sunt compui ce acioneaz similar
vitaminelor, dar organismul uman are capacitatea de a-i sintetiza.

n unele cazuri, datorate unor defecte n sinteza lor, aportul extern

devine absolut necesar, compuii primind statut de vitamin.

n aceast categorie intr i:

niacina (vit. B3) - sintetizat din triptofan
vit. D sintetizat din colesterol
 Ubiquinona (CoQ)
Se sintetizeaz pornind de la Tyr i farnezilpirofosfat
(intermediar n sinteza colesterolului)
este liber n membrana mitocondrial intern unde
asigur transportul de electroni n LR ntre complexul I i
complexul III.
n citoplasm particip la controlul proceselor redox
O
la om n = 10 Coenzima Q1 0
H3C O CH3

(CH2 CH C CH2 )n H
H3C O
O CH3
 L- Carnitina
cantiti semnificative n carne
In plante se gsete n cantiti foarte mici, cu mici excepii, avocado,
produi de fermentaie de soia
CH3
Structur chimic
aminoacid trimetilat, nrudit cu colina. +
OOC CH2 CH CH2 N CH3
acidul (L)-hidroxi--trimetilaminobutanoic
OH CH3
Sinteza necesita:
L-lizin i L-metionin
magneziu, fier, acidul ascorbic, piridoxal-5-fosfat, niacin, 5-metil-
tetrahidrofolat, metilcobalamin i betain.
Muchiul cardiac i cei scheletici nu pot sintetiza carnitina i din
acest motiv trebuie s o extrag din plasm.
La prematuri i nou-nscui sinteza este slab, fiind necesar aportul
extern
Metabolism
se absoarbe parial la nivel intestinal
absorbia crete n cazul unei diete bogate n lipide i srac n
glucide
este eliminat ca atare la nivel renal.
Rol biochimic
transportul resturilor acil (acizi grai) din citoplasm n
mitocondrie n vederea -oxidrii. Toate esuturile, cu excepia
creierului i a eritrocitelor, folosesc acizii grai pentru
producerea de energie.
ndeprtarea acizilor grai cu caten scurt sau medie din
mitocondrie pentru a menine nivelul constant de Coenzim A
n acest organit.
proprieti antioxidante. O oxidare defectuoas a acizilor grai
n mitocondrie i/sau acumularea de acizi grai cu caten
scurt sau medie moduleaz o cretere a stresului oxidativ.
Suplimentarea dietei cu L-carnitin poate avea activitate
cardioprotectiv, n afara faptului c mbuntete funcia
cardiac.
Are i un oarecare efect de reducere a nivelului sanguin de
triacilgliceroli, ca i de cretere a nivelului de HDL-colesterol.
poate avea i o activitate neuroprotectoare (prin transportul
de acetil).
Carena
Deficienta sistemica de carnitina - boal autozomal
recesiv rar, caracterizat prin cardiomiopatie
progresiv, miopatie scheletic, hipoglicemie (neputnd
fi utilizai acizii grai ca surs de energie, crete
consumul de glucoz) i hiperamoniemie (deficit de
proteina necesar pentru transportul carnitinei n celule).
Scade concentraia de carnitin n ficat i muchiul
scheletic i apar concentraii variabile n ser. n unele
cazuri, tratamentul cu doze mari de carnitin,
administrate oral sau intravenos, d rezultate.
Simptomele deficienei secundare include oboseal i
scderea forei musculare.
Excesul de carnitin poate duce la efecte adverse, cum ar
fi simptome gastrointestinale - vom, crampe
abdominale, diaree.
 Acidul -lipoic (tiooctacidul)

activ n urme
Structur chimic
Acidul lipoic este acidul 6,8ditiooctanoic
S S SH SH

H 2C CH (C H 2)4 C OOH H 2C CH (C H 2)4 C OOH

C H2 C H2

Rol biochimic
este ataat covalent, printr-o legtur amidic, la un rest aminic al
unei lizine ce face parte dintr-o enzim
complex multienzimatic cu rol n decarboxilarea cetoacizilor
(piruvat dehidrogenaza, cetoglutarat dehidrogenaz)
 O

H3C C
O S
O
SH
H3C C COO- TPP CoASH
H3C C ~S CoA
R +
CO2 CH3 S S
SH
E3 SH
CH OH H2C CH R E2

CH2 FADH2 FAD

TPP E1 R

NAD+ NADH,H+
 Tetrahidrobiopterina
se gsete, practic, n toate celulele organismelor superioare
Structur chimic
nucleu pteridinic redus (n poziiile 5,6,7,8) la care este ataat un
rest de 1,2-propandiol la poziia 6
O H H
NH
HN C C CH3

H2N N OH OH
NH
5,6,7,8 - Tetrahidrobiopterina

Metabolism
sintetizat din guanozintrifosfat
Reaciile de reducere necesit NADPH.
Catabolizarea se realizeaz prin ndeprtarea catenei laterale i prin
dezaminare.
Produii catabolizrii se elimin urinar
Rol biochimic
BH4 este unul dintre cei mai puternici ageni reductori naturali.
rol de cofactor enzimatic pentru hidroxilaze din metabolismul aminoacizilor aromatici
(fenilalanin, tirozin, triptofan hidroxilaza, catecolaminele, serotonina),
NO-sintaza, glicerol-eter monooxigenaza.
Vitamina C crete sinteza de BH4 i o stabilizeaz (efect protector antioxidant).
Insulina activeaz sinteza de BH4.
NO-sintaza este productoare de monoxid de azot (NO) care are rol vasodilatator
puternic BH4 mbuntete vasodilataia.

Carena
Apare la:
concentraii plasmatice sczute de 17-estradiol,
n hipercolesterolemie,
la tratament cu glucocorticoizi, deoxicorticosteron, dexamethason.

Carena produce:
- modificarea raportului ion superoxid/NO i, ca atare apare o disfunie endotelial cu
vasoconstricie i creterea presiunii arteriale.
- apare un rspuns neadecvat la tratamentul cu vasodilatatoare pentru diabetici, n
caz de ateroscleroz.

Deficitul n sinteza de DOPA st la baza unor anomalii grave deficit de DOPA,

de tirozin, acumulare de fenilalanin i catabolizare defectuoas a acesteia, cu
manifestare de fenilcetonurie
 Guanozintrifosfat (GTP)

Neopterin Dihidroneopterin trifosfat

6 - Piruvoil - tetrahidropterin

Fenilalanin Tirozin Triptofan ARG

Tetrahidrobiopterin Tirozin Triptofan
Vit.C, hidroxilaz hidroxilaz
Fenilalanin
NADPH hidroxilaza
L - DOPA 5 - OH - Triptofan NO sintaz
Dihidrobiopterin Pterin - 4a - carbinolamin
Tirozin

Dopamin Serotonin Citrulin + NO

Biopterin Primapterin

Catecolamine Neurotransmitori
 Colina
vitamin pentru unele specii, deoarece este necesar creterii unor
microorganisme, a unor animale i psri.
La animalele superioare acioneaz mpotriva ncrcrii grase a
ficatului, fiind un component al lipidelor complexe ce conin azot.
biosinteza se realizeaz prin metilarea colaminei (sub aciunea
metioninei), ea nsi rezultnd prin decarboxilarea serinei sau prin
reducerea glicinei.
intr n structura unor glicerofosfolipide i sfingolipide n
membranele celulare i lipoproteinele plasmatice
acetilcolina este neurotransmitor

H 2C OH

C H3
+
H 2C N C H3
C H3