Glomeruloscleroza focala si segmentala (GSFS) este o entitate

histopatologica caracterizata de:

• prezenta unor leziuni sclerotice segmentale la unii glomeruli (dar
nu la toti glomerulii)
• indus de cauze multiple prin mecanisme patogenetice multiple
CLASIFICARE
GSFS primara (idiopatica) - Leziuni podocitare de etiologie
necunoscuta
• Clasica (fara alta specificare – FAS)
• Varianta cu leziuni perihilare
• Varianta celulara
• Varianta cu leziune polara (tip lesion)
• Varianta colabanta

GSFS secundara
• Leziune podocitara de cauza cunoscuta
• Virala: HIV, Parvovirus B19
• Droguri: Interferon alfa, Litiu, Pamidronat
• Secundare adaptarilor structurale sau functionale
• Cu numar redus de nefroni functionali
Agenezie renala unilaterala, Oligomeganefronia, Displazia
renala, Polichistoza renala forma adultului, Nefropatia de
reflux, Nefrite interstitiale si pielonefrita cronica, Necroza
corticala partiala, Necroza papilara din nefropatia analgezica,
Sickle cell anemia, Glomerulonefrite primare, Nefrectomia si
ablatiile renale mai extensive, Boala ateroembolica,
Hipertensiunea arteriala

• Cu numar de nefroni initial normali

Obezitatea morbida, Bolile cardiace congenitale
cianogene, Nefropatia diabetica, Glicogenozele,
Disautonomia familiala, Acromegalia
• Secundara unor boli genetice
• Autozomal recesive: Mutatii NPHS-1 – nefrina, Mutatii
NPHS-2 – podocina
• Autozomal dominante : Cromozomul 19q/13 –mutatii
ACTN–4 – alfa actinina 4, Alte
• Diverse: GSFS - sindromic
• Secundara glomerulonefritelor proliferative focale
• Alte asocieri
Nefropatia cu C1q, Acidoza tubulara renala, Sarcoidoza,
Sarcom Kaposi, Masa musculara mare, Sindrom Behcet,
Sindrom Prader-Willi, Sindrom Guillain-Barre, Sindromul
Turner, Limfomul non Hodgkin, LES, Filarioza Loa-loa,
Schistozomiaza mansoni, Preeclampsia, Transplant renal,
Abuzul de heroina
EPIDEMIOLOGIE

• 15-20% din sindroamele nefrotice punctionate,

• 4-8% din totalul bolnavilor investigati prin punctie renala
• Incidenta si prevalenta este in crestere in ultimii 20 de ani.
Motivul cresterii prevalentei este necunoscut. In SUA tinde sa
devina a IIa, mai frecventa forma de GN
• Prevalenta GSFS este de 2-4 ori mai mare la rasa neagra fata
de caucazieni
 PATOGENEZA

Cicatrici glomerulare segmentale si focale alcatuite din colagen

IV generate de diverse afectiuni care actioneaza prin mecanisme
lezionale comune.
• Virusii – leziuni podocitare directe
• Glomerulonefritele, dislipidemiile – procese inflamatorii care – exces de TGFβ
si PDGF care prin modularea CTGF – leziuni cicatriciale fibroase
• Reducerea populatiei de nefroni – hipertensiune intraglomerulara – activare
celulara – cicatrici fibroase
• Factorul de permeabilitate
• Modificari in sinteza proteinelor ce regleaza permeabilitatea diafragmului
porilor celulelor podocitare
 Stadiu I – stergerea pedicelelor,
celule podocotare crescute in
dimensiune cu numeroase
vacuole de incluzie proteica

Stadiul III – Sinechie scleroasa intre MBG

Stadiul II – Podocitul se detaseaza de
si capsula B denudata, capilar hialinizat
MBG si sintetizeaza o matrice care
formeaza un halou subpodocitar
 mbB – membrana bazala Bowman
mbB
eB – epiteliu Bowman
V – vacuole din celula podocitara
- halou clar subpodocitar
V V eB S mbG – membrana bazala
glomerulara

M S – sinechie
C
C – capilar
M – celula mezangiala
mbG
GSFS colabanta
SHFS / GNPM

GSFS forma CELULARA

GSFS TIP LESION
GSFS forma HILARA
GSFS forma CLASICA
MANIFESTARI CLINICE

• 70 % din cazuri – SINDROM NEFROTIC IMPUR

• asociaza de regula hematurie si HTA

Biologic
• 30% din cazuri
• proteinurie
• PROTEINURIE IZOLATA neselectiva
• SINROM NEFRITIC CRONIC • C3 normal
• Proteinurie
• CIC crescut –
• HTA 30% din cazuri
• Hematurie
FACTORI DE PROGNOSTIC NEGATIV

• Proteinuria nefrotica
• Creatinina ser crescuta de la prezentare
• Fibroza interstitiala si atrofiile tubulare
• Leziunile colabante
• Proteinuria refractara la corticoizi
TRATAMENT
CORTICOTERAPIE
• PREDNISON – 1 mg / kg / zi – timp de 3- 4 luni
Reaspuns favorabil Raspuns negativ
( SN se remite ) (SN nu se remite)
-se sevreaza 3 – 4 saptamani - 1,6mg/kg/48h timp 6 luni
- in caz de esec -

CICLOSPORINA
- 5mg / kg/ zi – 6 luni
 EVOLUTIE - PROGNOSTIC

• Trei tipuri de evolutie in functie de raspunsul la

corticoterapie
• 37% din cazuri – remisiune durabila
• 14% din cazuri – recaderi multiple – evolutie lenta spre
IRC
• 50% din cazuri – corticorezistenta – evolutie progresiva
spre IRC