Parazitologie 2 FLAGELATE

Sunt protozoare care se deplaseaz cu ajutorul flagelilor. Sunt parazii unicelulari (protozoare) cu flageli = mastogoni= kinetide. Se nmulesc prin diviziune binar longitudinal. Sunt specifice omului i cu rezervor animal. Morfologia flagelului Axonema (9 microtubuli) ax central, pornete dintr-un nucleu care se numete corpuscul bazal = kinetosom/blefaroplast. Kinetoplast are ADN diferit fa de nucleul parazitului = kinetonucleu nucleu de micare; sunt fuzionate. Citoschelet prezint: costa lateral; axostil pe linie median, confer rigiditate. 1. Flagelate cavitare: - Giardia intestinalis - Trichomonas vaginalis 2 Hemoflagelate: - Tripanosoma spp. - Leishmania spp.

Principalele flagelate

Hemoflagelate
Sunt flagelate ale sngelui nmulire digenic 2 gazde: nevertebrat (insect hematofag vector rol de transmitere: inoculativ prin nepare; contaminativ prin fecale); vertebrat. Au caracter zoonotic rezervor animal Tropicali i subtropicali De interes medical: Tripanosoma spp , Leishmania spp Ciclul de via 4 stadii la Tripanosoma 2 stadii la Leishmania 1. amastigot (Leishmania) 2. promastigot (Leptomonas)

3. epimastigot (Chritidia) 4. trypomastigot

Trypanosomele Trypanosoma Brucei (African)

transmitere vectorial- inoculativ 60.000.000 oameni cu risc 50.000 decese anuale i > 1,5 mil. dezvolt sechele n Uganda toate speciile: forma rhodesian, i gambian parazitul: T. Brucei gambiense n Africa Central i de Vest T. Brucei rhodesiense n Africa de Est i Sud T. Brucei brucei - exclusiv la animale Vector: Glossina spp (14 mm) transmit parazitul la om: musca ee hematofag; Nu e specie omogen: tip 1 T. B. Gambiense; tip 2 T. B. Brucei

Ciclu biologic Trypomastigotul n glandele salivare ale vectorului e inoculat la om ajunge n toate cele 3 staii: trypomastigot (polimorf forme subiri, lite = slander/stampi) n staie ganglionar; snge strbat bariera hemato-encefalic n SNC Patogenia glicoproteine de suprafa activare mononclonal (limfocite B plasmocite secret IgM); sufer variaie antigenic = pe msur de organismul produce Ac specifici fa de configuraia Ag de suprafa, parazitul schimb proteinele de suprafa. Poate s apar imunosupresie prin epuizare. E cel mai ingenios model de evitare a rspunsului imunitar, pclete sistemul imun, determin secreia de IgM rspuns imun primar. Factori solubili parazitari produi de secreie proprie: 1. Piruvai stimuleaz producerea de IL10 va genera proces inflamator cu apariie unui manon de PMN n jurul vaselor (cuffing= zon de nveli); - activeaz producerea de IgE determin reacii de hipersensibilitate. 2. Tryptofol are capacitatea de a inhiba (antagoniza) serotonina la nivelul talamusului

3. Apoliloproteina L1 factor litic anticomplement 4. Autoanticorpi antimielin; n decursul bolii, ca urmare a mecanismelor pot s apar componente aberante ce determin demielinizare. Clinica Trypanosomiaza african (boala somnului) Faza I trypanom= papul, inflamaie numai la T. b. rhodesiense (absent la T.b. brucei& T.b. gambiense); trypomastigoii ajung n sistemul limfatic, n ganglionii limfatici determin Adenopatie cervical posterioar bilateral (Winterboltom) + rash cincinat (cercuri roii 3-4 sptmni). Faza II circulatorie - febr neregulat, cefalee persistent, tulburri de comportament (irascibil, iritabil). Faza III neurologic: tulburri de somn (insomnii noaptea, inversarea ritmului veghe- somn, ziua somnolent); hiperestezii (kerundel = cea mai mic atingere este dureroas; ex: n teritoriul n. ulnar i se d o cheie pacientului, trebuie s deschid o u ); tulburri motorii, pe grupe musculare izolate, nu pareze pe jumtate de corp; tulburri de: deglutiie, fonaie, vorbire, masticaie; tulburri endocrine (la femei - de ciclu menstrual, de fertilitate); tulburri psihice ntotdeauna pacieni ciudai, considerai periculoi, imprevizibili com! Rupe legtura cu exteriorul; 2-8 ani la T. B. gambiense deces! 4-8 luni la T. b. rhodesiense form foarte grav! Pacientul nu are senzaie de foame, sete, slbete emaciere; senzaia de frig, cald dispare; interrelaionazitatea cu persoanele din jur: devine asocial; stare de mizerie biologic necesit suportul familiei. Diagnostic 1. Morfologic trypomastigoi polimorfi (slender & stumpy) n: aspirat/biopsie, snge, LCR. 2. Imunologic IgM Epidemiologie Africa belt centura african 14N - 29S; 1800 m altitudine. T. b. gambiense antroponotic = preponderent uman; habitat forestier ecuatorial. T. b. rhodesiense zoonotic; savan, frecvent la antilope (Namibia). Transmitere: vectorial inoculativ; congenital (controversat).

Profilaxie Insecticide capcane (bionice, GPI- supraveghere prin satelit, odorante) (insecta preferin pt mirosul de aceton urin bovine). Protecie individual haine cu repeleni = substane chimice cu miros respingtor pt vectori) n culori neutre: gri, bej, kaki, nu! iptoare: orange, albastru puternic, negru. Nu exist vaccin sau mijloc de profilaxie!

Trypanosoma cruzi (American)

n America Central i de Sud hemoflagelat american transmitere vectorial - contaminativ la om trypomastigot (snge) ; - amastigot pseudochisturi, mai muli n esuturi; Boala Chagas = Trypanosomiaza american 18 mil. pers infectate nr lor e n scdere

Parazitul T. cruzi: - subtip 1 z3-z5 (silvatica = slbatic) (z =zimogen) - subtip 2 - z1-z2 (peridomestic) T. rangali nepatogen la om ; numai la animale! Vector Reduviidae ploni Kissin bugs/barberas (brbierii) neap omul n jurul feei/buzelor; nocturni (au activitate maxim noaptea). 1. Triatoma cel mai rspndit 2. Rhodnius 3. Panstrongyplus Sunt vectori care seamn oarecum ca i comportament cu gndacii de buctrie. Sunt prezene de interior. Ciclu de via Vectorul cnd ia snge, depoziteaz pe tegumentul persoanei respective dejecte cu trypomastigot i o substan pruriginoas ce creeaz fisuri la nivelul pielii, nsoite de prurit. Omul de freac la ochi cale de ptrundere: conjunctiva, corneea staie limfatic snge esuturi (devine amastigot; se inmulete rezult pseudochisturi).

Patogenia La nivelul membranei exist mucine pt ancorare care activeaz macrofagul direct, determinnd producerea citokinelor proinflamatorii. Exist i factori enzimatici proprii: Transialidaz asigur rezisten la ADCC, determin distrugerea parazitului mediat de Ac. Transcemase- prolin stimuleaz sinteza policlonal de limfocite B- activate vor determina sinteza aberant de Ig. Autoimunitate apare datorit stimulrilor policlonale care determin sinteza de Ac mpotriva propriilor structuri tisulare. Clinic Trypasomiaza american (Boala Chagas) Poarta de intrare conjunctiva, corneea. Faza iniial (6-10 zile): semn Romana triad: edem palpebral, conjunctivit, adenopatie preauricular; foarte evident la copil (mai mic de 15 ani) i la turiti. Faza 2- acut: manifestri severe (miocardit, tulburri de ritm, conducere, encefalit, limfadenit. Dac pacientul supravieuiete, atunci ajunge n faza cronic. Faza cronic (19-25 ani) pseudichisturile distrug SNV parasimpatic i creeaz o asinergie ntre SNV simpatic i parasimpatic, sunt distrui ganglionii din plexul mienteric Auerbach. Se produc: Apariia megaliei viscerelor cavitare digestive (de 10 ori): disfagie megaesofag (afecteaz deglutiia), megacolon (determin constipaie), cardiomegalie (e distrus F. Hiss ca i reeaua Purkinje; apar tulburri de ritm de conducere blocuri atrio-ventriculare severe, determin stop cardiac; rezultanta aciunii de distrugere a complexului de automatism cardiac: scade fora de contracie a miocardului, insuficien cardiac sever determin decesul n 30-40% cazuri) explic sechelele n gravitatea bolii. Nedeterminat (60-70% cazuri) glande parotide hipertrofice facies de pisic; tulburri de ritm (scderea ritmului); speran de via mai lung; disfagie; constipaie nu sunt grave. Se formeaz anevrisme dilatarea vrfului inimii determin ruperea miocardului. Diagnostic 1. Morfologic trypomastigoi monomorfi n ganglioni, snge; - amastigoi pseudochisturi (n esuturi, necropsii). Endodiagnostic vector (90 zile)

2. Imunologic evidenierea Ac specifici prin ELISA Epidemiologie american; Areal limitat

Zoonoz 3 focare animale: slbatic (silvatic); peridomestic (armadillos, oposum, roztoare); domestic (pisic Berenice pisica, sursa de infecie pt Berenice; porc; cine). Vectorii neap nediscriminatoriu. vectorial- contaminativ congenital (transplacentar mam-ft) transfuzional profesional de laborator vector K (knack strategy = detept) se adapteaz la capcana pe care o ntinde omul; msuri complexe de profilaxie: locuine igienice, cimentate ; protecie individual (haine cu repelent); insecticide: 2/12 (de 2 ori/an cte o deparazitare). screening pt donatori de snge; vaccin n cercetare; genomul aproape complet elucidat.

Transmitere

Profilaxie

Leishmania
parazit cu nmulire digenic; hemoflgelat; amastigot numai la om! promastigot la insect vector; transmitere vectorial inoculare. Tropical/subtropical Majoritari zoonoze Parazii prezeni n nr mare la pers. HIV +. Parazitul amastigot (Leishmania); - promastigot (Leptomonas). Vector 30 specii Phlebotomus; Lutzomyla; Pshychedopygus (2,5 mm) din America de Sud. Sunt musculie de dimensiuni mici, ce neap omul cu precdere la rsritul i la apusul soarelui.

Ciclu biologic

Promastigot inoculat la om (de vector n saliv)- preluat de macrofag pierde flagelul devine amastigot se nmulete n interiorul macrofagului c rui, purttori. Exist 3 grupuri - amastigot din: piele (grup cutanat macrofag din derm); grupul mucocutanat (piele, mucoase); grup visceral (SRE= sist. reticulo-endotelial). Patogenia Sunt 3 antigene: lipofosfoglican fosfataza acid/fosfolipaza enzime proprii glicoproteina gp63 (kda) de membran Ag sunt preluate de celulele dendritice Langerhans i procesate la nivelul macrofagului din ganglioni (n RE, C.Golgi). Macrofagul induce modificri importante n populaia limfocitar: activeaz: IL12, interferonul gama (IFN ), TNF care determin aciunea CD4Th1 asupra parazitului care este omort. activeaz IL4, IL10 care stimuleaz CD8Th2 determin un dezechilibru pe limfocitele T, parazitul se multiplic i este rspndit la distan. Apare o boal sever cronic diseminat. Exces de citokine (hiperergie) determin rspuns inadecvat sau parazitul este persistent (nu este omort, nici nu se rspndete). Determin o boal nodular mucocutanat (noduli mucocutanai). Clasificare Clinic: grup cutanat: L.tropica, L. Tropica, L. Aetiopica amastigoi exclusiv n macrofagele din piele. grup mucocutanat 2 complexe: L. Mexicana, L. Brasiliensis piele, mucoase. grup visceral: L. Donovani, L. Infantum, L. Chagasi amastigoi n toate macrofagele din SRE.

Leishmania cutanata
L. tropica antropomorf L. major, L. Aetiopica zoonotice (roztoare) Vector phlebotomul.

Clinic Leishmanioza cutanat Forma uscat L. Tropica; papul = umfltur; nodul mic; ulcer + crust (coaj); cicatrice mic, form estetic, vindecare lent (1,5 ani); urban. Forma umed L. Major papula nodul; ulcer fr crust; cicatrice mare, inestetic; vindecare rapid (6 luni); leziuni satelite n jurul leziunii centrale, iniiale; rural. Forma difuz lupoid L. Aetiopica papula unic nodul urt pseudolepros, nu ulcereaz! Cronic (20 ani); evoluie lent. n Kenia, Etiopia. Diagnostic 1. Morfologic: biopsii cutanate (corpi LD); inoculri hamster; culturi (NNN, RPMI - 1640) 2. Genetic PCR se poate stabili exact ce variant de parazit. Epidemiologie Lume veche mediteranean: Europa, Africa, Asia Central, Orient. Profilaxie Reproducere strategii endofagic; nu se adapteaz; atac omul n interiorul locuinei acestuia. Necesit insecticide de interior (banale); nu e rezistent: plase la geamuri, ui; impregnate cu repeleni; haine impregnate cu repeleni. Vaccin Leishmania genom project.

Leishmania mucocutanat
L. mexicana, L. Brasiliensis complexe: America Central i de Sud; Mexic. Zoonoze rezervor animal. Vectori: Lutzomyla. Psychedopygus Clinic Ulcer chicleros Chicleros - numele dat muncitorilor care recolteaz latexul n jungla amazonian. Papul unic, ulceraii la nivelul cartilajului nazal, pavilionului urechii. Boala e cronic (20 ani) i e determinat de L. Mexicana. Espundia papul, ulceraii + adenopatie, necrozeaz piele, mucoase, os determin mutilri faciale. Vindecare aparent, dup 2-4 ani recidiv. Se creeaz ci anatomice aberante, pacienii mor pneumonie de aspiraie; necroz hidoas. E determinat de L, brasiliensis poate s aib amastigoi n osteoclast. Diagnostic 1. Morfologic biopsie; inoculare hamster; cultur.

2. Genetic PCR amplificare = sonde nucleare. Epidemiologie America de Nord (Texas, Mexic), Central, Sud. Zoonoze roztoare. Profilaxie Vectori cu strategie tip R (reproductiv); Protecie individual (haine cu repeleni); Vaccin gp 63 prin inginerie genetic pt L. Brasiliensis

Leishmanioza visceral (Kala azar - India, Dum-dum Calcutta, Mard el Bicha - Malta, Ponos - Grecia )
L. donovani antroponotic L. infantum, L. chagasi zoonoz cine. Vectori: phlebotom, Lutzomyla. L. tropica, L. Amasoniensis variaie viscerotropic. Adenohepatosplenomegalie Pancytopenie toate liniile celulare medulare produc mai puine celule, pt c mduva produce monocite, macrofage (anemie, leucopenie, trombocitopenie); sngerri la cele mai mici traumatisme. Epistaxis = hemoragie nazal; la copii semn important (Tunisia, Grecia, Turcia, Liban). La nivelul pielii, tegumentul este mai nchis, datorit activrii macrofagelor din derm. Boala neagr = Kala- azar piele neagr n zona liniilor palmare (ca Boala Addison); unghiile, patul unghial, frenul lingual sunt maro nchis. Stare febril, cu 2 vrfuri de febr (dimineaa i seara); febr n dromader. Stare general bun (nu e afectat). Complicaii: Suprainfecii bacteriene tuberculoz; Amiloidoz renal, hepatic; noduli uri, post Kala azar; macule albicioase, galbene, noduli moi permaneni n extremitatea cefalic, membre sup. Diagnostic 1. Morfologic 2. Imunologic Epidemiologie

 Areal larg cu 5 forme geografice indian- antroponotic = rezervor strict uman American, asiatic, african, mediteranean zoonotice (cine, vulpe) Zona Balcanilor aparin zonei mediteraneene (Craiova L. Donovani vector phlebotomul - musculi). Profilaxie Depistare test Montegro IDR i tratarea cazurilor; r spndirea geogr. a parazitului. Insecticide de interior Zgarda deltamethrin (insecticid) 8 luni (n Italia, Iran obligatoriu!) Protecie individual (haine, bed net= plas n jurul patului) Vaccinare n cercetare.

Giardia intestinalis (G. Lamblia, G. duodenalis)

Flagelat cavitar intestinal; Diviziune binar Zoonoz: cine, castor, alte roztoare. Anton von Lewenhoek 1681 Vernmeer pictor evidenierea la MO; Vilem Lembl 1859.

Ciclu de via Parazitul - trofozoit n intestinul subire (1/3 proximal) spre colon se transform n chist care e eliminat cu materiile fecale. Genotip cu 5 cromozomi, metabolism anaerob, fr mitocondrie. Peretele chistului are 3 proteine: 29, 75, 88, 102 kda. Patogenie Obstrucie mecanic disc adeziv actina, actinina, miozina, troponina; sub form de trofozoit blocheaz cu faa ventral celula epitelial intestinal. Determin secuse musculare, distruge marginea n perie. Enzimatic depleie dizaharidaze/lipaze pierdere de enzime. Etiologic imunologic limfocite T citotoxice, distrug celulele intestinale, accelereaz pierderea de celule intestinale, compensat prin turn-over accelerat (mitoze multe); giardioz = malabsorbie. intraluminal = deconjugri biliare flora bacterian excesiv ascensioneaz din colon spre intestinul subire, enterocitele imature nu fac fa funciei de baz a intestinului subire; sunt inactivate enzimele pancreatice. Patologie Giardioz

 asimptomatic la aduli purttori; secret chisturi. acut diaree exploziv, sindrom gazos (excesul de gaze eliminat prin anus= flatulen; eliminat prin cardia= eructaie). Senzaia de abdomen plin de gaze = meteorism. Malabsorbie intoleran la lapte& derivate din lapte colici abdominale; steatoree; scaune cu multe gaze; alergodermii polimorfe cnd sunt distruse lipazele scaun cu miros rnced, unsuros; urticarie; crize de astm bronic; malabsorbie proteic. Diagnostic 1. Morfologic enterotest EDS coproparazitologic 2. Imunologic coproantigene perete gp 120; test ELISA. Epidemiologie Cosmopolit Evoluie: endemic (la copii<3 ani); sporadic (turiti = diareea turitilor); epidemic (hidric; bioterorism). Chistul rezist la Cl din apa de reea, are potenial bioterorist. Securitate hidric. Transmitere 10/100 chiti doz Zoonoz consum de vegetale, ap de reea. Endosimbioz (virusuri sau bacterii n interiorul Giardiei, n citoplasm; are un acid nucleic strin, fapt ce-i confer rezisten la antibiotice). Profilaxie Igien, tratarea purttorilor; ozonarea apei potabile (trebuie fiart, filtrat).

Trichomonas vaginalis
Flagelat urogenital; nmulire prin diviziune binar; specific uman; determina MTS (BTS) 170 mil. cazuri/an; frecvent; agent de BTS de zon civilizat (Romnia). Parazitul form de trofozoit (numai!) globuloas; Anaerobe; Au hidrogenozomi = 3 mitocondrii specifice; Au lizozomi cu hidrolaze acide foarte active. Ciclu biologic nmulire prin diviziune binar; nu are chist! Nu rezist n mediu.

Necesit contact intim pt transmitere.

Patogenie Aderare trofozoit fixare pe mucoasa vaginal cu axostilul + mozaic de adezine (se fixeaz pe receptorii epiteliului vaginal). Produce hemoliza determinat de un complex de factori enzimatici proprii permite obinerea de Fe necesar pt metabolism; are un receptor pe eritrocit (aciunea unei proteine perforin-like; factori solubili 11-23 proteaze lizozomale; CDF = factorul de dezintegrare celular sub control hormonal e inhibat de estriol boala devine mai sever n fazele cnd estrogenii au limite foarte mici: pre, postmenstrual; gp 200 distruge lactobacili- n mod natural formeaz flora vaginal sntoas; cnd pH scade semn indirect de boal). Citoproteinazele distrug IgA, IgG, cliveaz direct C3 (a complementului). Clinica Boala Trichomoniaz (Trichomonoz) Femei Asimptomatic 50% - n 6 luni devin clinic manifeste; Acut 5-28 zile incubaie secreie vaginal abundent= leucoree albicioas, spumoas, cu bule, fetid (cu miros urt de pete stricat); lenjeria ptat. Cronic dac nu se trateaz la timp: prurit, strawberry cervix, modificri la nivelul colului uterin. Brbai Asimptomatic 70-90% cazuri- responsabil de transmiterea parazitului; Acut uretrit 10 zile de la contactul sexual infectant; secreie albicioas, spumoas, fetid; arsur la miciune. Cronic rapid, secreia n cantitate foarte mic, numai dimineaa (pictura matinal); simpla miciune spal uretra, mpiedic multiplicarea parazitului, la fel i lichidul prostatic care e bogat n Zn. Prostatite, epididimite; tulburri de fertilitate mobilitatea spermatozoidului este afectat= astenospermie

Complicaii

Infecii: Bartholenite, metroanexite dureri mari n zona flancurilor; fertilitate avort spontan, sarcini ectopice, sterilitate; strawberry

cervix- stare premalign cancer de col uterin Diagnostic 1. Morfologic direct extemporaneu, culturi 2. Imunologic Ag CDF 200 i CP 60 n leucoree (cisteinproteinaze); PCR; Colposcopic- colul uterin. Epidemiologie Cosmopolit ri dezvoltate 56%; Uman; potenial oncogen -stare premalign; Asociaii patogenice extracelular se asociaz cu streptococii hemolitici= enterococi; - intracelular- cu Mycoplasma; Transmitere sexual 95% cazuri. Transmitere: iatrogen mediat de medic(folosire de instrumentar ginecologic, andrologic nesteril); mecanic (contact direct cu obiecte sanitare contaminate); perinatal (n momentul naterii) 5% cazuri. Profilaxie Igiena sexual; tratarea partenerilor. ! la nou- nscut- conjunctivita Trichosolovac depit; descoperit de cercettori sovietici. boal n ping pong Trichomonas nu e rezistent la antibiotice!