Clasificarea antibioticelor

Clasificarea antibioticelor
Betalactamine Cloramfenicol
Macrolide, Lincosamide, Rifamicine
Sinergistine Polipeptide
Aminoglicozide Sulfamide
Glicopeptide Oxazolidinone
Chinolone Acid fusidic
Cicline/ Glicilglicine Fosfomicina
Metronidazol
Mecanismul de actiune si rezistenta la
AB
 Betalactamine
Familia de AB cea mai utilizat i cea mai numeroas ( > 40
molecule)

Structur chimc de baz : inel beta-lactam

Caracteristici comune :

Bactericide (excepie: enterococul = tolerant*)

Mecanism de aciune: inhib sinteza peretelui bacterian

(peptidoglicani)

Molecula int: PBP - fiecare specie bacterian are mai multe PBP

Dependente de timp (excepie: carbapeneme)

Fr efect post-antibiotic (excepie: carbapeneme)

*Tolerana bacterian :
CMB / CMI > 32
bacterii devenite rezistente la efectul BC al unui AB, iniial activ
deficit al sistemului enzimatic autolitic bacterian
AB care acioneaz pe peretele celular (beta-lactamine, glicopeptide)
Structura chimica a beta-lactaminelor
 Betalactamine

Dibactami
Penami (penicilinele si inhibitorii de
betalactamaze: acid clavulanic, sulbactam si
tazobactam)
Peneme: ritipenem
Carbapeneme: imipenem-cilastatin, meropenem,
ertapenem
Cefeme (cefalosporine)
Carbacefeme: loracarbef

Monobactami: aztreonam

Tribactami: sanfetrinem
 Betalactamine
Penami (peniciline):
Peniciline naturale: penicilina G, V, procain penicilina,
dibenzatinpenicilina

Peniciline antistafilococice: meticilina, izoxazolilpeniciline (oxacilina,

cloxacilina, dicloxacilina, flucloxacilina), nafcilina

Aminopeniciline: ampicilina, amoxicilina

Amidinopeniciline: mecilinam, pivmecilinam

Carboxipeniciline: ticarcilina

Ureidopeniciline: azlocilina, mezlocilina, piperacilina

Peniciline asociate cu IBL:

Amoxicilina + ac clavulanic (AUGMENTIN)
Ticarcilina + ac clavulanic (TIMENTIN)
Ampicilina + sulbactam (UNASIN)
Piperacilina + tazobactam (TAZOCILINA)
 Betalactamine
Cefeme (Cefalosporine):
C1G: cefalotin, cefazolin, cefalexin (O), cefaclor (O)

C2G: cefamandol, cefuroxim (O) + cefamicine (cefoxitin,

cefotetan)

C3G:
Inj: cefotaxim, ceftriaxon (extrema stanga) - actiune pe coci G+
ceftazidim, cefoperazon (centru) BGN, inclusiv piocianic
latamoxef, ceftizoxim (extrema dreapta) BGN, anaerobi

orale: cefixim, cefpodoxim

C4G: cefpirom, cefepim

C5G: ceftarolin (actiune inclusiv pe MRSA), ceftobiprole
 Aminopenicil Carboxipenici
ine line

Peniciline Ureidopenici
line
antistafiloco C1G C2G C3G C4G C5G
cice
Peniciline PENAMI
biosint
naturale IBL

CEFEME
CARBAPENEMI

PENEMI
CARBACEFEME
Nucleu
betalactamic
Jarvis WR, Antimicrob Chemother 1992
Mecanism de actiune-inhibarea sintezei
peretelui bacterian
 Betalactamine

Mecanism de actiune

strabaterea obstacolului parietal

fixarea (covalenta) de PBP (penicillin binding protein) si

inactivarea

activarea unor enzime litice

Sinteza lanturilor de peptidoglican
 Betalactamine
Strabaterea obstacolului parietal

bacterii gram pozitive: nici o problema cu exceptia

enterococului (multe lipide);

bacterii gram negative:

porine
factori fizico-chimici:
hidrofobicitate
incarcatura electrica
dimensiunea moleculei
Multirezistena la antibiotice definiii

MDR (Multi-drug resistance): rezistena la cel puin

un antibiotic din cel puin 3 categorii de antibiotice

XDR (Extensively-drug resistance): rezistena la

toate clasele de antibiotice exceptnd una sau dou
categorii (Colistin i/sau Tigecyclina)

PDR (Pan-drug resistance): rezistena la toate

clasele de antibiotice
 Mecanismele de rezisten la
antibiotice

Alterarea intei
PBP (penicilin binding proteins) MRSA/MRSE, PRP
Subunitatea 50S ribozomal

Inactivare enzimatic (producia de enzime)

beta-lactamaze

Alterarea permeabilitii prin peretele celular

porinele

Efluxul antibioticului
pompe de eflux
 Rezistenta la betalactamine
expresia geniului bacterian

Reducerea permeabilitatii peretelui bacterian

prin alterarea porinelor (blocarea portilor de
intrare ale antibioticului: BGN, piocianic in
particular)

Neutralizarea inamicului: enzime

inactivatoare (betalactamaze)

Modificarea tintei enzimatice (PBP 6 subtipuri)

Clasificarea Ambler a beta-lactamazelor

ESBL Dr.T.V.Rao MD
 Definiia beta-lactamazelor cu spectru
extins (ESBL)
Enzime care mediaz rezistena la cefalosporinele cu spectru
de aciune extins (CEF de gen III Ceftriaxona, Ceftazidima,
Cefotaxima, etc) i monobactami (Aztreonam)

Sunt neutralizate de inhibitorii de beta-lactamaz:

acidul clavulanic
sulbactamul
tazobactamul

NU inactiveaz: Cefamicinele (Cefoxitin, Cefotetan),

Carbapenemii (Imipenem, Ertapenem, Meropenem)

Cel mai frecvent sunt codate plasmidic

 Principalii germeni secretori de ESBL

Klebsiella pneumoniae

Escherichia coli

Proteus mirabilis

Enterobacter cloacae

Salmonella non-typhi
(n anumite ri)

Dr.T.V.Rao MD
 Rezistenta la betalactamine
Betalactamaze
Cromozomice (mai ales cefalosporinaze dar si
penicilinaze)

inductibile
E.cloacae, Acinetobacter, Serratia, P.aeruginosa
nu sunt spontane ci produse de bacterii in
prezenta unui inductor, care este betalactamina
insasi

hiperproduse
Enterobacter, Citrobacter, Serratia, Morganella,
Pseudomanas, Acinetobacter

mutanti care produc o cantitate de 100-5000 X

mai mare fata de fenotipul inductibil sau
reprimat
 Rezistenta la betalactamine
Betalactamaze
Plasmidice
(penicilinaze, cefalosporinaze, carbapenemaze)

TEM:
hidroliza (+) AP,CP,UP,C1G,C2G.
active C3G, C4G,cefamicin, imipenem, latamoxef,
BL+IBL

CARB, OXA,SHV
active imipenem, cefta, C4G

ESBL
active cefamicine, oxacefeme, carbapenem, C4G (R
cefta=marker)

Carbapenemaze (hidrolizeaza carbapeneme)

TRI (TEM resistant inhibitor)

 Clasificarea Ambler a beta-lactamazelor
Clasa A:
(structura aa)
penicilinaze, cefalosporinaze i carbapenemaze mediate plasmidic i cromozomial
au serina la nivelul sitususlui activ (serin-betalactamaze)
TEM-1, TEM-2, SHV-1, SHV-2, TEM-3, CTX-M-1, TEM-30, SHV-10, TEM-50, KPC-2,
IMI-1, SME-1
Clasa B:
metalo-beta-lactamaze (carbapenemaze) codate cromozomial (Stenotrophomonas
maltophila) i plasmidic (P. aeruginosa, K. Pneumoniae i A. baumannii)
prezint ioni de Zn 2+ la nivelul situsului activ
rezistente la actiunea inhibitorilor de beta-lactamaza
NU hidrolizeaza AZTREONAMUL (n rest inactiveaz penicilinele, cefalosporinele si
carbapenemele)
Clasa C:
cefalosporinaze (AmpC) care conin serina la nivelul situsului activ, codate adesea
cromozomial
hidrolizeaz aminopenicilinele, cefalosporinele, cefamicinele i inhibitorii de beta-
lactamaz, NU carbapenemii
n general AmpC la BGN sunt represate dar pot fi i derepresate prin mutaii
Clasa D:
Oxacilinaze (beta-lactamaze OXA-type)
multe rezistente la actiunea inhibitorilor de beta-lactamaze
rezisten la peniciline, cefalosporine i carbapenemaze
 Detectarea beta-lactamazelor
Detectarea ESBL:
Metode: test de sinergie dublu disc, test prin discuri combinate,
E-test
Metode automatizate
Screening:
Ceftazidime, Cefotaxime dac R atunci f probabil ESBL
Cefpodoxime: substrat f bun pentru ESBL
Test de sinergie: ac clavulanic + cef

Detectarea Carbapenemazelor:
Testul Hodge
 Testul HODGE

Tulpina 1: Carbapenemaz poz

Tulpina de referin
E.Coli

Tulpina 2:
Carbapenemaza neg

Tulpina Martor:
Carbapenemaza neg
 Betalactamine-peniciline
Peniciline naturale
Reprezentani :
Penicilina G = benzilpenicilina (sodic / potasic): im / iv
Penicilina V (Ospen) = fenoximetilpenicilina: po, a jeun
Procainpenicilina (Efitard) retard (24 h): im
Benzatinpenicilina (Moldamin, Extenciline) retard (7-21 zile):
strict im

Spectru antibacterian:
Coci gram pozitivi cu excepia:
stafilococ beta-lactamazo-secretor
pneumococ cu sensibilitate dimiunat / rezistent la penicilin
enterococul (inconstant sensibil)
Coci gram negativi (gonococ inconstant sensibil)
Bacili gram pozitivi
Spirochete: Treponema, Leptospira, Borellia
Bacterii anaerobe (excepie: Bacteroides, Clostridium difficile)
Actinomicete

NB: Toate penicilinele sunt inactive pe germenii atipici

(Mycoplasma, Chlamydia, Legionella, Rickettsia)
 Betalactamine-peniciline
Peniciline naturale
Indicaii :
Infecii streptococice: angine, scarlatin, erizipel etc
Septicemii, endocardite cu streptococi sensibili (+ aminoglicozide)
Meningita meningococic (doze mari)
Antrax
Angina Plaut Vincent (fuso - spirilar)
Infecii cu Clostridii: tetanos, gangrena gazoas, septicemii
Sifilis
Leptospiroz
Profilaxia RAA (Benzatinpenicilina)
Actinomicoze
Erizipeloid Rosenbach

Posologie (Penicilina G nu se dizolv n glucoz):

Penicilina G: 50 150.000 UI/Kg/zi (< 20 Mil/zi): 3-4 prize/zi
Penicilina V: 100 200.000 UI / Kg / zi : 3-4 prize / zi, a jeun
 Betalactamine -peniciline

Aminopeniciline

Reprezentanti:
Amoxicilina(PO)
Ampicilina (IV & PO)

Spectru = spectrul penicilinei lrgitctre BGN:

unii BGN: Bordetella perstusis, Salmonella, Helicobacter pylori

unele tulpini: E. coli, Shigella, Haemophilus influenzae, Proteus
mai puin activ pe cocii gram pozitivi (excepie: enterococul)
inactiv pe: stafilococ, piocianic, Enterobacter, Klebsiella

creterea % de tulpini rezistente la Ampicilin: necesitatea

antibiogramei!
 Betalactamine-peniciline
Aminopeniciline
Farmacocinetic:
Amoxicilina are biodiponibilitate orala superioar Ampicilinei
Se concentreaz bine n: bil, urin, secreii respiratorii
Penetreaz n LCR / SNC mai bine dect penicilina

Indicaii:
infecii cu BGN sensibili: biliare, respiratorii, urinare, digestive
endocardite / septicemii cu streptococi sensibili (+ aminoglicozid)
infecii cu listeria
eradicarea infeciei cu Helicobacter (+ claritromicin i omeprazol)

Posologie: 50 200 mg / kg / zi (< 12 g / zi) : 3-4 prize / zi

Efecte adverse:
exanteme alergice (mononucleoz infecioas, CMV, LLC)
disbacterioze digestive (stafilococ, candida, Cl. difficile)
 Betalactamine-peniciline
Peniciline antistafilococice
Reprezentani:
Meticilina cap de serie (scoas din uz nefrotoxicitate)
Izoxazolpeniciline:
Oxacilina (po, im / iv)
Cloxacilina
Dicloxacilina
Flucloxacilina
Nafcilina

Spectru = spectrul Penicilinei G:

foarte active pe stafilococii penicilinazo-secretori Meti-S (NU SAMR, streptococi, Inactive pe
enterococi, pe G(-)
de 4 ori mai puin activ pe restul bacteriilor din specrul penicilinei

Indicaie de elecie :
Infecii severe / sistemice cu stafilococ Meti-S ( + aminoglicozid)
Infecii stafilococice cutanate / pri moi
Antibioticoprofilaxie n ortopedie

Posologie: po, im / iv : 100 200 mg / kg /zi : 3-4 prize

Nu ptrunde n LCR / SNC/ ochi / prostat

Reacii adverse:
alergie ncruciat cu penicilina
citoliz hepatic (rar)
CI la gravide (favorizeaza aparitia icterului nuclear)
 Betalactamine-peniciline
antipseudomonas
Carboxipeniciline
Reprezentani:
Carbpenicilina : iv (scoas din uz)
Ticarcilina : iv

Spectru:
spectrul Ampicilinei + BGN secretori de beta-lactamaze:
Pseudomonas aeruginosa
Proteus, Enterobacter, Serratia, Citrobacter
inactive pe stafilococul penicilinazo-secretor; puin active pe enterococ
creterea % tulpini rezistente la Ticarcilina : antibiogram !!!

Indicaii: Infecii severe cu BGN sensibili (+ aminoglicozid). Nu n

meningite

Efecte secundare:
aport crescut de Na decompensare cardiac / renal
hipopotasemie cu alcaloz metabolic
tulburri de coagulare / trombocitopatii
 Betalactamine-peniciline
antipseudomonas
Ureidopeniciline
Reprezentani:
Piperacilina (cea mai activ / folosit) : iv
Mezlocilina: iv
Azlocilina: iv

Spectru:
Activitate similara cu penicilina pe G(+)
Activitate buna pe G(-): E.coli, Pseudomonas, H.influenzae, K.pneumoniae,
Piocianic, Proteus, Enterobacter, Serratia, Citrobacter
Activitate buna pe anaerobi incluzand Bacteroides fragilis
crete % de tulpini rezistente la ureidopeniciline: necesitatea antibiogramei!

Posologie: 150 - 200 mg / kg / zi, n 3 prize / zi

Indicaii: Infecii severe cu BGN sensibili (+ amonoglicozid): biliare,

abdominopelvine, pulmonare, + meningiene

Efecte adverse:
Neutropenie reversibil
Tulburri de coagulare (alungirea timpului de sngerare)
Citoliz hepatic
 Betalactamine -peniciline
Inhibitorii de beta-lactamaz:

aciune antibacterian intrinsec redus

fixeaz i inhib ireversibil betalactamaza (cu excepia cefalosporinazei codate
cromozomial)
protejeaza BL de actiunea litica a betalactamazelor (partener sinucigas)

Beta - lactamazele : penicilinaze, cefalosporinaze, beta-lactamaze spectru larg

(ESBL)
enzime bacteriene care inactiveaz betalactaminele
principalul mecanism al rezistenei la betalactamine
Reprezentani:
Acidul clavulanic
Sulbactamul
Tazobactamul

Asocieri de Beta-lactamine + Inhibitori de beta-lactamaz:

Inhibitorul de beta-lactamaz protejaz beta-lactamina contra beta-lactamazei
Restabilete activitatea antibacterian a betalactaminei
Reprezentani:
Acic clavulanic + Amoxicilin = AUGMENTIN / AMOXIKLAV
Acid clavulanic + Ticarcilin = TIMENTIN
Sulbactam + Ampicilin = UNASYN / SULTAMICIN
Tazobactam + Piperacilin = TAZLOCILIN
 Betalactamine -peniciline
Inhibitorii de beta-lactamaz:
Amoxicilin + acid clavulanic: po, iv
Spectrul: amoxicilina + suplimentar pe stafilococi, gonococi, BGN
betalactamazo-secretori
Infecii: buco-dentare, ORL (otite / sinuzite), pneumonii, BPOC ac, celulite
In infecii urinare dup antibiogram (% mare de E. coli rezistent)

posologie:
copil: < 15 mg acid clavulanic / kg / zi
adult: < 1200 mg acid clavulanic / zi
reacii adverse: intoleran digestiv

Ticarcilin + acid clavulanic (3/1) : iv

ticarcilin + BGN betalactamazo - secretori (piocianic, enterobacter)
infecii severe cu BGN rezisteni la alte betalactamine (NU meningite)

Piperacilin + tazobactam (4 / 1) : iv
piperacilin + BGN betalactamazo - secretori
infecii severe, nozocomiale, plurimicrobiene gram + / gram (NU meningite)

Sulbactamul exist ca preparat separat: poate fi administrat concomitent cu

betalactamine
 Betalactamine-cefalosporine

Cefalosporine
Inhiba sinteza peretelui bacterian

Sunt impartite in generatii in functie de spectru

Cu fiecare generatie (1-3) creste activitatea
pe G(-) si scade activitatea pe G(+)

Mai stabile la lactamaze decat penicilinele

Activitate scazuta pe PRP (R de inalt nivel)

Inactive pe enterococ, Listeria, germeni atipici

Betalactamine-cefalosporine
 Betalactamine -cefalosporine
Cefalosporine generatia a I-a

Reprezentani: Cefazolin, Cefalotina (IV+IM), Cefalexin, Cefaclor,

Cefadroxil (PO)

Spectru : penicilina G + Oxacilin + Ampicilin

Activitate buna pe G(+) - S.pneumoniae; S.aureus (nu SAMR)
(NU enterococi)
Activitate modesta pe G(-) E.coli; K.pneumoniae
Inactive pe stafilococul Meti-R, enterococ, listeria, piocianic,
atipici

Infecii: ORL (angine, otite), bronice, urinare, cutanate

Sensibile la aciunea cefalosporinazelor

 Betalactamine -cefalosporine
Cefalosporine de generaia a II-a:
2 grupe: grupa Cefuroximei (Cefuroxim, Cefamandol) si
grupa Cefamicinelor (Cefoxitin, Cefotetan)

Spectru mai larg : Peni + Oxa + Ampi + Genta +

Metronidazol

C1G + BGN secretori de betalactamaze + anaerobi

foarte active pe cocii gram pozitivi
mai puin active pe BGN antibiogram
Cefoxitin: foarte activ pe anerobi (Bacteroides fragilis)
inactive pe stafilococul Meti-R, enterococ, listeria, piocianic

Infecii: ORL (angine recidivante/sinuzite), bronice,abdominale

penetrabilitate redusa in LCR (nu se folosesc in meningite)

Mai stabile la aciunea cefalosporinazelor

 Betalactamine - cefalosporine

Cefalosporine de generaia a III-a:

Spectru ultralarg: C2G + BGN rezisteni (piocianic, eneterobacter)
foarte active pe BGN
mai puin active pe cocii gram pozitivi
ceftazidima: foarte activ pe piocianic / BGN rezisteni
moxalactam: foarte activ pe anaerobi
cefotaxima / ceftriaxona: mai activ pe coci gram +
inactive pe stafilococul Meti-R, enterococ, listeria

Indicaii: De rezerv De uz spitalicesc

infecii severe, nozocomiale cu BGN (ceftazidim + aminoglicozid)
infecii cu pneumococ rezistent la penicilin (ceftriaxona, cefotaxima)
meningite (ceftriaxona)
antibioticoprofilaxia n chirurgia abdominopelvin

Farmacocinetic:
ceftriaxona are T 1/2 lung : 1-2 administrri /zi
se concentreaz bine n LCR (ceftriaxona)
se concentreaz biliar (cefoperazona)

Rezistente la betalactamaze
 Betalactamine -cefalosporine

Cefalosporine de generaia a III-a:

Active pe piocianic Activitate scazuta pe

piocianic
Cefoperazona (Cefobid) Cefotaxim (Claforan)
Ceftazidim (Fortum) Ceftriaxon (Rocephine)
Cefixime, Cefpodoxime
Ceftibuten

activitate variabil pe Acinetobacter

active pe Enterobacter, Serratia, Citrobacter, Morganella,

Aeromonas (pot avea ESBL/BLaze cromozomiale
inductibile)

inactive pe: Stafilococ MR, pneumococ cu R nalt la

penicilin, enterococ, Listeria, Stenotrophomonas
 Betalactamine -cefalosporine

Cefalosporine de generaia IV:

Reprezentani: Cefpirome (IV),Cefepime (IV)

Spectru similar C3G: foarte active pe piocianic i C2G: cocii gram

pozitivi
Activitate buna pe G(+) incluzand S.aureus, S.epidermidis, (nu
SAMR, nu enterococi desi unele tulpini sunt sensibile)
Activitate pe G(-) asemanatoare C3G + activitate excelenta
P.aeruginosa

Afinitate crescuta pt PBP si rezisten foarte mare la

betalactamaze

Indicaii:
infecii nozocomiale severe
infecii bacteriene la granulocitopenic
 Cefalosporine gen a V-a (anti-
MRSA)
Ceftarolina, Ceftobiprolul

Caracteristici:
primele B-lactamine cu aciune asupra MRSA
fr presiune de selecie de rezisten pe nonfermentativi ( rol
asemntor cu ertapenem pentru enterobacterii ESBL+)
slab inductori de AB-R

Indicaii:
1. Pneumonie comunitar
2. Infecii severe de pri moi

Doze:
Ceftarolina 600 mg la 12 ore
 Betalactamine
Carbapeneme
Reprezentani:
Tienamicin = Imipenem Cilastatin (Tienam) : iv, im
Imipenemul este inactivat de dehidropeptidaza renala si se foloseste
in asociere cu cilastatin: inhiba enzima inactivatoare

Meropenem : iv

Ertapenem (Invanz): iv / im (nu are actiune pe Pseudomonas si

Acinetobacter ), dar este de electie in infectii cu alti BGN secretori de
ESBL

Doripenem

Spectru ultra-larg antibiotice totale:

toate bacteriile gram + / - , aerobe / anaerobe (beta-lactamazo-
secretoare)
creterea % tulpini rezistente de enterococ i piocianic antibiogram !
inactive pe: stafilococ Meti-R, Legionella, BK, Chlam / Mycopl / Rickettsii
Inactive pe specii de Stenotrophomonas maltophilia
 Carbapeneme

Imipenem:

Activitate uor mai bun pe B. GP comparativ cu meropenem i ertapenem

NU n meningite sau infecii de SNC (convulsii)

Ertapenem:

Activ pe aerobii GN

Activitate sczut pe E faecalis, Nocardia spp

NU pe Pseudomonas i Acinetobacter

NU n infecii de SNC (penetrabilitate sczut 7%)

Meropenem:

DA n meningite i alte infecii SNC

Nu (!!!):
Doripenem: Enterococcus faecium
Activitate f bun pe Pseudomonas Stenotrophomonas
maltophilia
Indicat i n infecii SNC S. sureus/epidermidis MR
C. difficile
 Betalactamine
Carbapeneme
Indicaii :
Infecii severe / nozocom / plurimicrob / plurirezist / fr etiologie (+aminozid)
Meropenem: meningitele cu gram negativi (piocianic)

Farmacocinetic: ptrundere moderat n LCR ( foarte bun pentru meropenem)

Posologie: 60 mg / kg / zi (2 - 4 g/zi) : 3-4 prize zilnice

Reacii adverse / interaciuni medicamentoase:

convulsii (supradozaj / asociere cu ganciclovir)
incompatibilitate chimic cu lactaii

Rezistena :
rar : este rezistent la toate betalactamazele (inductor de betalactamaze !!!)
impermeabilitatea peretelui bacterian (mutaii la nivelul porinelor)
pompe de eflux
inactivare enzimatica (carbapenemaze, metalobetalactamaze)
 Monobactami - Aztreonam

Activ doar pe BGN aerobi: Pseudomonas, Citrobacter,

Enterobacter, E. coli, Haemophilus, Klebsiella, Proteus i
Serratia

Este inactivat de ESBL

poate fi stabil fa de unele beta-lactamaze

AB de rezerv pentru infecii severe cu BGN la

pacienii cu reacii alergice la Peniciline sau care
nu pot tolera tratamentul cu aminoglicozide
 Reacii secundare la
betalactamine
Hipersensibilitate:
tip 1: fenomene anafilactice (Ac-IgE preformati)
tip 2: citopenie (Ac citotoxici specifici IgG, IgM se fixeaza de Ag-BL de pe
suprafata cel circulante si renale determina distructie prin activarea C sau
fagocitoza)
tip 3: (fen Arthus complexe imune Ag-BL Ac specifici IgM, IgG), vascularite
tip 4: hipersensibilitate ntrziat: mediata de LyT (febr+/- fenomene tip
boala serului)

Neurologice: halucinaii, vertij, convulsii (doze mari de penicilin in special la

sugari si copii mici, carbapenem Imipenem-cilastatin)

Hematologice: citopenie, tulburri de agregare plachetar (carboxi)

Unele Cef gen II si III (Cefamandola, Cefoperazona, Moxalactamul) contin o

grupare MTT (metil-tio-tetrazol) si determina:
Hipoprotrombinemie prin scaderea sintezei de vitamina K
Intoleranta la alcool (efect tip Disulfiram)
 Reacii secundare la
betalactamine

Renale: nefropatia imunalergic (meticilina, C1G )

Digestive: diaree, (CPM-aminopeniciline, carbapenem),

grea, vrsturi, candidoze, pseudolitiaz vezicular
(ceftriaxon)

Metabolice: carboxipenic-aport sodat (cardiaci!),

hipokaliemie cu alcaloz metabolic

Hepatice: crete TGP (ureidopenic, monobactam, IBL),

colestaz (IBL)