Bioenergetica celulara.

Metabolism Energetic.
glucoza

ATP

Acizi
grasi

Aminoacizi
 Bioenergetica celulara.
Metabolism Energetic.
 Tema 1:Noţiunea de metabolism. Căile generale de transformare a
constituenţilor organici. Principii bioenergetice. Reacţii exergonice şi
endergonice. Compuşi macroergici - ATP.

 Tema 2:Respiraţia celulară. Căi de biosinteză a ATP: fosforilarea la nivel de

substrat, lanţul transportorilor de H+ şi electroni şi fosforilarea oxidativă.
 Metabolism?

 Reactii exergonice ? DeltaG?

 Reactii endergonice?

 Reactii cuplate?
 Ce reprezinta METABOLISMUL?

 totalitatea transformarilor biochimice si energetice ce se petrec la nivelul

organismelor vii
Metabolism
Prin metabolism se înțelege totalitatea
transformărilor biochimice și
energetice care au loc în organismul
viu.

Catabolism (degradare): totalitatea

proceselor chimice de degradare a
substanțelor din organism ce se produc
în special prin ruperea legăturilor
dintre atomii de carbon cu eliberare de
energie (reactii exergonice)

Anabolism (sinteza): procesele chimice

de biosinteză a substanțelor ce intră în
alcătuirea materiei vii. Reacțiile
anabolice se caracterizează prin
consum de energie și se numesc reacții
endergonice (reacții endergonice)
 Hrană

Glucide Vitamine
Grasimi Minerale
Proteine H2O

Xenobiotice

Digestie, absorbţie,
transport

Componente
celulare Caile generale de transformare
Procese
de biosinteză
Procese
de stocare
a hranei in energie si
Componente
organism
Rezerve
celulare
in compusi necesari organismului
Procese de
detoxifiere Procese energetice
Excreţie

Energie
Produşi de
excreţie

Fig. 1 Principalele căi metabolice ale

organismului uman
Ce reprezinta bioenergetica celulara?

Care este sursa primara de energie a celulei?

Care este fabrica de ATP a celulei?

Ciclul ATP - ADP

 Principiul care sta la

baza obtinerii
energiei in
organismele vii este
acela ca substantele
nutritive genereaza
ATP, hidroliza ATP la
ADP furnizeaza
organismului energia
necesara desfasurarii
proceselor vitale.
Hidroliza ATP la ADP genereaza 7.3kcal/mol ATP
?? Ce reprezinta caloria?
 Schimbarea energiei libere (deltaG) pe
parcursul reactiei
?? Cat de multa energie pot sa obtin prin hidroliza ATP pentru procesele vitale ce au loc in celula?

Raspuns: energia libera (DeltaG) = maximul de energie pe care pot sa il obtin dintr-o reactie
Viata = energie disponibila

Moarte = lipsa energiei libere

ATP

ATP ATP
? La ce se refera Legea I a termodinamicii?

 Legea conservarii energiei (Julius Robert vonMayer 1842) – intr-un sistem

izolat energia totala se conserva, indiferent de schimbarile fizice si chimice
care au loc.

ATP ADP
? Dar Legea a II a termodinamicii?
Ce reprezinta reactia exergonica si endergonica?
Legea entropiei: Toate sistemele fizice lasate libere tind catre dezordine. In
toate procesele naturale, entropia totala a sistemului creste

deltaS = schimbari ale entropiei, crestere a nivelului de dezordine moleculara

Energia libera Gibbs (deltaG) sau

entalpia libera

deltaG = deltaH - TdeltaS deltaG = 0 echilibru

1.Un bolovan cade din varful unui munte, unde este energia totala cea mai mare?
2.Un gas se extinde intre 2 compartimente ce se modifica?
3. Ce se intampla cu TNT daca vom creste temperatura?
 Reactii exergonice si reactii endergonice
Oxidarea glucozei la CO2 si H2O reprezinta o reactie exergonica sau endergonica?

 Valoarea deltaG ne arata daca reactia necesita energie sau elibereaza

energie, cantitatea de energie necesara si raportul dintre produsul de
reactie si substrat la echilibru.
deltaG = -686 Kcal/mol

O ATP
H Apa
H

C Bioxid de carbon
O
O

fotosinteza
deltaG = 686 Kcal/mol
 Oxidarea glucozei la CO2 si H2O reprezinta o reactie exergonica

? Reactia catalizata de fosfo-gluco-mutaza este utilizata in sinteza si degradarea glicogenului

inapoi la glucoza (reactia este reversibila). Daca deltaG in directia glucoza –glicogen este
1.60 Kcal/mol care este deltaG pentru reactia inversa?

EA
Energie libera Gibbs

deltaG = -686 Kcal/mol

H O H O
C O

Reactia
Hidroliza ATP este o reactie exergonica?
 ATP ca vehicul al energiei chimice
 Reactiile ce au ΔG pozitiv sunt posibile numai daca sunt cuplate
cu o reactie ce are ΔG negativ precum hidroliza ATP
 ATP este consumat la nivelul celulei in reactiile endergonice si
poate fi eliberat in reactiile exergonice

Legătura fosfat
macroergică

Hidroliză

Adenozin 5` trifosfat Fosfat

(ATP) Pi Adenozin 5` difosfat
(ADP)
Daca vrei sa devii parte din
creier trebuie sa studiezi!!
Daca nu studiezi, poti deveni
o celula musculara!

Ce trebuie sa fac
pentru a face
parte din creier?
 Transformarea energiei in transport activ.
Transport membranar activ
 In transportul membranar activ energia continuta in gruparea fosfat
macroergica este utilizata pentru a transporta anumite substante sau
compusi impotriva gradientului de concentratie. (stabilesc gradientul ionic
transmembranar)
 Transformarea energiei in lucru mecanic.
Travaliul muscular.
 Legatura fosfat macroergica este converita in miscare prin modificarea
conformationala a unor proteine

Mecanismul contracţiei
musculare (după Marks
Biochemistry,2005)
 Sumarul primei parti

 Bioenergetica celulara se refera la transformarile energetice ce au loc la nivel celular

 Sursa primara de energie pentru celula este ATP prin reactia de hidroliza

 Energia disponibila din ATP este transformata in lucru biochimic, ucru mecanic, procese active de transport
transmembranar

 Energia care nu este utilizata pentru activitatile celulare este dispiata sub forma de caldura

 Variatia energiei libere Gibbs negativa caracterizeaza reactiile de oxidare a substantelor nutritive si decurg cu
eliberare de energie (reactii exergonice)

 Variatia ennergiei libere gibbs negativa caracterizeaza reactiile endergonice, ce decurg cu consum energetic

 Reactiile de oxidare-reducere sunt posibile prin schimbarile in energia libera, afinitatea chimica pentru
utilizarea electronilor (E0)
Termeni. definitii

 Termogeneza adaptativa: productia de caldura ca raspuns la schimbarile de temperatura ale

mediului ambiant sau la dieta.

 Rata metabolica Bazala (RMB): energia cheltuita de organism la 12-18 ore de post, in conditii de
temperatura neutre, in stare de repaus fizic si mental. Reprezinta energia necesara mentinerii
functiilor vitale: pulmonare, renale, crdio-vasculare, cerebrale, biochimice., de transport
membranar activ etc.

 Termogeneza indusa de dieta: se refera la cantitatea de caldura produsa ca urmare a ingerarii

excesive de calorii, apare de obicei in tesutul adipos brun.

 Rata metabolica de repaus (RMR)

 Valoarea RMB – este exprimata in Kcal/zi si difera in functie de greutate, varsta, sex si alti factori
(temperatura corpului, statusul iroidian, sarcina si lactatie). Fiind direct proportional cu masa de
tesut metabolic active. Cum credeti ca este la femei comparatv cu barbatii si de ce ?
 METABOLISMUL ENERGETIC

Faza I a respiratiei:
Generarea de agenti de
reducere
NAD+ + 2H+ + 2e-
→NADH + H+
TCA FAD+ + 2H+ 2e-
ciclul acizilor →FADH2
tricarboxilici cu potential energetic,
deci are loc
conservarea energiei
Faza a II-a a
respiratiei:
Energia conservata
Lanţul transportor sub forma de NADH si
Etapele transformării compuşilor de hidrogen şi FADH2 este convertita
alimentari în energie electroni in
(după Marks Biochemistry, 2005) Fosforilarea ATP, un compus
oxidativă macroergic

NAD = NicotinAamid
Dinucleotid
FAD = FlAvin Dinucleotid

Fig. 4 Rolul lanţului respirator cuplat

cu fosforilarea oxidativă în conversia
energiei alimentare în ATP
Necesarul energetic zilnic

Tsang et al., 2011

 Continutul caloric al alimentelor

 Carbohidrati = 4Kcal/g  Daca mancam 585g carbohidrati, 150g proteine

si 95g grasimi pe zi. Iar in plus consumam 45g
 Proteine = 4Kcal/g alcool. Care este aportul caloric zilnic?

 Lipide = 9kcal/g  RMB = 18-30 ani este 15,3G+679

 Alcool = 7Kcal/g  Sedentari = plus 30%

 Persoane active plus 60%

 Care este greutatea ideala? IMC (Kg/m2)=18.5-

24.9
 Respiratia Celulara

 Ansamblul reactiilor de oxidare a compusilor nutritivi pentru a genera

energie – respiratie celulara

 Electronii pierduti pe parcursul procesului de oxidare sunt stocati sub forma

de echivalenti reducatori cu formarea a 2 moli de CO2 – Ciclul Krebs

 Electronii stocati in ciclul Krebs sub forma echivalentilor reducatori sunt

transferati oxigenului printr-o serie de reactii ce finalizeaza oxidarea
compusilor nutritivi la Co2, apa si energie, folosind un lant de proteine –
lantul transportorilor de hidrogen si electroni, cuplat cu

 fosforilarea oxidativa – proces ce converteste ADP+Pi la ATP

 Respiratia celulara. Ciclul acizilor
tricarboxilici (Ciclul Krebs)
 Genereaza mai mult de jumatate din cantitatea de ATP necesara activitatii
celulare;

 Localizare: Proces mitocondrial

 Reprezinta o cale metabolica ciclica prin care energia continuta de glucoza,

acizi grasi, aminoacizi este stocata sub forma echivalentilor reducatori, cu
formare de CO2, GTP

 NAD+ + 2H+ + 2e- →NADH + H+

 FAD+ + 2H+ + 2e- →FADH2

FAD.FMN
NAD. NADP
 Ciclul Krebs

 Substrat: Acetil CoA

 Ciclul Krebs este alcatuit din 8 reacţii:

 - una de condensare

 - 2 de decarboxilare

 - 4 de oxidare

 - 1 de fosforilare
 Ciclul Krebs

Reacţia generală a ciclului Krebs este:

Acetil-CoA + 3 NAD+ +FAD + GDP +
fosfat + 2 H2O →
2 CO2 + CoA + 3NADH + 3H+ + FADH2 +
GTP
Intermediarii NADH şi FADH2 constituie
substraturi pentru lanţul respirator
mitocondrial.
 Bilant energetic

Pentru 1 mol AcetilCoA

 Un mol de GTP

 3 echivalenţi reducători NADH + H+ care în urma lanţului respirator

mitocondrial dau naştere la 9 moli de ATP în urma parcurgerii lanţului
respirator mitocondrial.

 1 echivalent reducător FADH2 care generează 2 moli de ATP în urma

parcurgerii lanţului respirator mitocondrial.

 2 moli CO2
 Reglarea ciclului Krebs
 Starea energetică celulară este
măsurată de doi parametri:
raportul ATP/ADP şi raportul
NADH/NAD+.

 reglare în funcţie de concentraţia

substratului: cantitatea de acetil
CoA, concentraţia vitaminelor B
(coenzime în acest proces) în
special a acidului oxalilacetic

 reglare enzimatică: enzimele cheie,

cu rol de control al ciclului Krebs
sunt reprezentate de:
citratsintetaza,
izocitratdehidrogenaza şi α –
cetoglutarat- dehidrogenaza.
 Ciclul Krebs cale amfibolica. Căi metabolice
care utilizează intermediari ai ciclului Krebs
 Servesc la sinteza unor produşi importanţi

 şi la evitarea acumulării în mitocondrie a unor intermediari peste anumite limite

În perioadele post-prandiale, în ficat, excesul de citrat este convertit în acetil-CoA, care

serveşte ca precursor pentru sinteza acizilor graşi.

 α-cetoglutaratul este un precursor al biosintezei aminoacizilor neesenţiali. În ţesutul

nervos α-cetoglutaratul este transformat în glutamat şi GABA (neuro-mediatori).

 succinil-CoA intervine ca precursor în sinteza hemului

în perioadele inter-alimentare, malatul este exportat în cotoplasmă unde intră în fluxul

gluconeogenezei.

 reversibilitatea reacţiei malat-dehidrogenazei permite ajustarea fluxului în ambele direcţii.

Acumularea oxal acetatului duce la utilizarea lui la precursor în sinteza aminoacizilor
neesenţiali.
 Lanţul transportorilor de hidrogen şi
electroni. Fosforilarea oxidativă
 Lanţul respirator este alcătuit din 4 mari complexe transmembranare:

 NADH dehidrogenaza (complexul I) –transferă electronii de la NADH la CoQ

 Succinat dehidrogenaza (complexul II) – transferă electronii de la FADH2 la CoQ

 Citocromii b-c1 (complexul III) –realizează transferul electronilor de la coenzima Q la citocromul c

 Citocromoxidaza (complexul IV) – transferă electronii de la citocromul c la oxigen, pe care îl ionizează

putându-se astfel combina cu protonii din mediu (2H+) formând apa.

 Protonii sunt pompati din matrix în citosol (n=4) si se crează un potential electrochimic generat de gradientul
transmembranar de protoni (∆p), energie ce poate fi convertita în ATP.

 Protonii revin în matrix prin canalul ATP sintazei ceea ce determină sinteza ATP.
 Lanţul transportorilor de hidrogen şi
electroni. Fosforilarea oxidativă
constă dintr-o succesiune de reacţii de oxidare
şi reducere care se realizează cu ajutorul
flavinmononucleotidelor (FMN), centri Fe-S,
coenzima Q şi fierul din citocromi (b, c1,c, a şi
a3).

Lantul respirator (după Marks

Biochemistry, 2005)
 Lanţul transportorilor de hidrogen şi
electroni. Fosforilarea oxidativă
 Electronii de la NADH si
FADH2 sunt sunt
acceptaţi de FMN şi
respectiv FAD, apoi prin
intermediul centrilor
Fe-S transferă electronii
coenzimei Q.

 CoQ (ubiquinona) este

o quinonă ce poate
accepta electroni
formând CoQ redusă.
 Lanţul transportorilor de hidrogen şi
electroni. Fosforilarea oxidativă

 Citocromii sunt proteine ce conţin o grupare hem (un ion Fe3+ legat de un
nucleu porfirinic), aceştia acceptă electroni de la CoQ transformându-se în
Fe2+ si cedează mai departe electronii reoxidându-se la Fe3+ .

Hemul A se găseşte în
citocromii a şi a3
 Fosforilarea oxidativa

 Viteza de cuplare a lanţului transportorilor de electroni cu fosforilarea

oxidativă este corelată cu rata de utilizare a ATP (nivelul de ADP, Pi şi
căldură)

 ADP este fosforilat la ATP;

 Protonii intră din citosol în mitocondrie;

 Scăderea gradientului de protoni face ca lanţul respirator să pompeze mai

mulţi protoni de la NADH si FADH2 pentru a menţine gradientul de protoni;

 Stimularea sintezei de ATP în lantul respirator

 (după Marks Biochemistry, 2005)

 Creşterea reoxidării NADH în lanţul respirator şi creşterea concentraţiei de

ADP
 termogeneza
 Decuplarea acestor două procese, adică
nivelarea gradientului de protoni prin
trecerea pasivă protonilor are drept
consecinţă pierderea energiei sub formă
de caldură şi accelerarea
metabolismului.

 Fiziologic, în ţesutul adipos brun

specializat pentru termogeneză,
termogenina actionează ca decuplant
generând căldura, acţiune stimulată de
norepinefrină (noradrenalină).
Reglarea termogenezei
(după Marks Biochemistry, 2005)
Patobiochimie

 Disfunctia mitocondriilor au drept consecinta scaderea oxidarii NADH si

FADH2 in lantul respirator cu transformarea piruvatului in lactat si a acizilor
grasi in trigliceride, blocand sinteza de ATP:
1 Anoxia, hipoxia, CO, cianurile
2. Deficite genetice ale proteinelor ce codifica sinteza complexelor lantului
respirator
3. Deficite sau inhibitia enzimelor ciclului Krebs
- acidoza lactica congenitala datorata inhibitiei piruvat dehidrogenazei
(enzima ce catalizeaza transformarea piruvatului in acetil CoA)
Patobiochimie

 Bolile datorate defectelor in fosforilarea oxidativa se

numesc, generic „OXPHOS diseases“ si pot fi cauzate fie
de mutatii in

1. ADN mitocondrial,

2. ADN nuclear care codifica proteine importate apoi in

mitocondrii.
Sindromul Kears-Sayre, care apare pina la varsta de 20 de ani,caracterizat de:
oftalmoplegie, retinita pigmentara,
miopatie mitocondriala, defecte in muschiul cardiac

Boala MELAS, boala a mitocondriilor progresiva care cauzeaza: miopatie, encefalopatie,

acidoza lactica si episoade Stroke-like

Sindromul Pearson, caracterizat de defecte la nivelul maduvei osoase