2003
Ce este BPOC?
Bronhopneumopatia obstructivă cronică
(BPOC) este o boala caracterizată prin
limitarea fluxului aerian care este incomplet
reversibilă.
Limitarea fluxului aerian este de obicei
progresivă şi asociată cu un răspuns
inflamator anormal al plămânilor la particule
şi gaze nocive.
db
2003
Bronşita Cronică
= tuse + expectoraţie:
în majoritatea zilelor
> 3 luni/an, > 2 ani consecutiv
fără altă cauză
Emfizemul Pulmonar
= mărirea permanentă a spaţiilor aeriene
distal de bronşiola terminală, cu distrucţie
a pereţilor
Factori de Risc
Gazdă: Mediu (expuneri):
• deficitul de 1- • fumul de tutun
antitripsină • pulberi şi gaze
?
• hiperreactivitatea
bronşică
ocupaţionale
• poluare casnică şi
?
• dezvoltarea
plămânului
de exterior
?
• infecţii
?
• status socio-
economic
db
2003
• Fumatul pasiv ?
db
2003
Factori de Risc
db
2003
Factori de Risc
db
2003
Patogenia BPOC
Microparticule şi gaze
Factori ai gazdei
Inflamaţia pulmonară
Antioxidanţi Antiproteaze
Proteaze
Stres oxidativ
Mecanism reparator
Leziuni morfopatologice
BPOC
db
2003
Patogenia BPOC
Cigarette smoke
Macrophage
Pollutants
Oxidative stress Neutrophil elastase Neutrophil
Bacteria
Viruses?
? TNFIL-1, IL-8, GRO-
TNF
Epithelium
Fibrogenic cytokines
eg.TGF , EGF
Neutrophil
Fibroblast MMP, TIMP
IL-6, IL-8, MCP-1 proliferation,
CD8+ T cell LTB4 mucin genes
Proteases
? Oxidants
Defensins
Eosinophil IL-8, LTB4
Tissue damage
(Acute) Remodelling
Mucus hypersecretion
db
2003
+ --
Activarea NF-kB
antiproteazelor
α1-AT şi SLPI O2-
H2 O 2 TNF-α IL-8
OH-
secreţiei de mucus ONOO- Recrutare
Neutrofile
Balanţa proteaze-antiproteaze
NORMAL
db
2003
Balanţa proteaze-antiproteaze
BPOC
db
2003
Morfopatologia BPOC
• Hiperplazia celulelor in cosulet si a glandelor
mucoase
• Bronsiolita cu macrofagelor subepitelial si a
neutrofilelor si celulelor T CD8+ intraepitelial
+/-eozinofile in exacerbari
• Fibroza si remodelarea (ingustarea) cailor
aeriene
• Emfizem: distructia peretilor alveolari si
marirea spatiilor aeriene
db
2003
Fiziopatologie
• Hipersecreţie de mucus şi disfuncţie ciliară
• Obstrucţia fluxului de aer şi hiperinflaţie
• Anomalii ale schimbului gazos
• Hipertensiune pulmonară şi cord pulmonar
cronic (+ policitemie secundară)
• Efecte sistemice (inflamaţie sistemică şi
disfuncţie musculară scheletică)
db
2003
• Cauze reversibile
– Acumulare de celule inflamatorii, mucus şi exsudat în
bronşii
– Bronhoconstricţie
– Hiperinflaţie dinamică la efort
db
2003
Hiperinflaţie pulmonară
• Cauze:
– Scăderea reculului elastic (distrucţie
alveolară)
– Colabarea precoce a bronşiilor în expir
– Componentă dinamică (efort inspirator
precoce)
Hipertensiunea pulmonară
• Mecanisme:
– Vasoconstricţie prin:
• Hipoxie alveolară
• Anomalii ale factorilor locali (NO, endotelină)
– Remodelarea peretelui arterial pulmonar
– Distrucţia patului capilar pulmonar
(emfizem)
db
2003
Simptome
• Tuse cu expectoratie (istoric de bronsita
cronica) - uneori absenta
• Dispnee
– expiratorie
– variabila interindividual
– progresiva in ani (efort mare repaus)
• Spute hemoptoice
• Simptome de SAS
db
2003
Semne fizice
• obezitate caşexie
• frecventa respiratorie variabila
• torace cu diametre crescute
• hipersonoritate
• diminuarea murmurului vezicular
• expir prelungit
• raluri sibilante si ronflante
db
2003
Radiografia toracică
• Hiperinflaţie:
– diafragme jos situate şi plate
– spaţiu retrosternal crescut
– vascularizaţie periferică diminuată
– hipertransparenţă difuză
• Uneori: desen pulmonar “murdar”
• +/- bule de emfizem
• CT: preoperator în chirurgia bulelor gigante
db
2003
db
2003
db
2003
db
2003
db
2003
Explorarea funcţională
• obstrucţie:
– VEMS/CVF < 70%
– apoi VEMS
– CVF normală apoi
• ireversibilă (VEMS < 12% post 2)
• hiperinflaţie: VR, CRF, CPT
• scăderea TLco si Kco (~emfizem)
db
2003
Gazometria arterială
• Normală
• Hipoxemie cu normocapnie
• Ulterior hipercapnie
Strategia diagnostică
• rutină: • moderată / severă:
– VEMS, CV – gazometrie arterială
– test bronhodilatator – ECG
– radiografie toracică – Hb
– HRCT? – volume pulmonare
– TLco ??
Alte investigaţii:
•emfizem la tineri: AAT (nl: 150-350 mg/dl)
•suspiciune de astm: test bronhoconstrictor, monitorizare PEF
•simptome de SAS: studii somnografice
db
2003
Diagnostic Diferenţial
• Astm
• Tuse cu expectoraţie cronică:
– bronşiectazii
– tuberculoză
• Dispnee:
– insuficienţa ventriculară stângă (congestivă)
– bronşiolita obliterantă
• Hemoptizie:
– cancer pulmonar
– tuberculoză
db
2003
• Ateroscleroza sistemica
• Tulburari metabolice (DZ tip II)
• Miopatie sistemica
• Osteoporoza
• SAS
• Depresie
db
2003
75 Stop la 45 ani
Fumători
50 susceptibili
(15 - 20%) invaliditate
25 Stop la 65
deces
25 50 75
ani
EVOLUTIE ACCELERATA:
VEMS cu > 50 ml / an
PaO2 cu > 2mmHg / an (risc crescut de HTP)
db
2003
I uşoară 80%
Stadializare BPOC
Stadiu IT VEMS* Exacerbari Spitalizari / Mortalitate /
/an an 3 ani
I Usor >80% ? ? ?
II Moderat 50-79% 0,7-0,9 0,11-0,2 11%
<
III Sever 70% 30-49% 1,1-1,3 0,25-0,3 15%
IV Foarte <30% 1,2-2,0 0,4-0,54 24%
sever 30-49% +
IRC
exacerbărilor
3
A: simptome, risc
Istoricul
2 B: simptome, risc
Risc
1
A B
1 0 C: simptome, risc
Risc
BPOC stabil
Evaluare combinată
Simptome:
Număr mai mic de simptome: A sau C
Număr mai mare de simptome: B sau D
Exacerbări:
Risc redus ≤ 1 pe an : A sau B
Risc crescut ≥ 2 pe an : C sau D
Tratamentul BPOC
• Controlul expunerii:
– oprirea fumatului
– controlul expunerii profesionale si ambientale
• Tratament de fond:
– bronhodilatatoare
– corticosteroizi
Revers-remodelare?
– oxigenoterapie
– Reabilitare
• Tratamentul exacerbărilor
• Transplantul pulmonar
db
2003
Reducerea mortalitatii
db
2003
Oprirea fumatului
• SINGURA măsură terapeutică care
influenţează evoluţia bolii (inclusiv
prelungeşte supravieţuirea)
• metode farmacologice:
– Substituţie nicotinică
– Bupropion
– Vareniclina
Bronhodilatatoare
SN SIMPATIC METILXANTINE
ADRENERGICE
RECEPTOR 2 ADRENERGIC FOSFODIESTERAZA
cAMP 5’-AMP
GMP c
SN PARASIMPATIC
db
2003
INHALATOARE
SPACER
DPI
NEBULIZATOR
MDI
db
2003
Noi gageturi
- Soft mist – device (RESPIMAT)
db
actiune (BADSA)
• inhalator
• salbutamol / terbutalina
• eficienta similara cu anticolinergicele
• la nevoie / regulat 2 puff la 4-6 ore
• folosirea regulata - posibil tahifilaxie
• efecte adverse mici (palpitatii, tremor,
hipopotasemie)
db
actiune (BADLA)
• inhalator
• salmeterol / formoterol
• regulat 2 puff la 12 ore
• eficienta similara cu anticolinergicele
• fara pierderea efectului (tahifilaxie)
• efecte adverse minime (doza constanta)
db
Anticolinergice cu durata
scurta de actiune
• inhalator
Anticolinergice cu durata
lunga de actiune
• inhalator
Metilxantinele
Teofilina retard
•5-10mg/kgc/zi
•bronhodilatator moderat dar si stimulant al
muschilor respiratori si centrilor respiratori
•efecte secundare mai importante dar rareori severe
(cardiovasculare / SNC…)
•alternativa la medicatia inhalatorie sau asociata la
aceasta
•ideal monitorizata prin masurarea teofilinemiei (15-
20 mg/L)
db
2003
Bronhodilatatoare
• Scop:
− ameliorarea dispneei
− cresterea calitatii vietii
− reducerea exacerbarilor:
• Strategie:
– la nevoie: 2-agonist DSA
– regulat: anticolinergic 2-agonist DLA
– alternativa (sau asociere): teofilina retard
• Alegere in functie de:
– Efect terapeutic / efecte secundare
– disponibilitate
– cost
db
2003
Bronhodilatatoare in asociere
• Clasic: Berodual – fenoterol + ipravent
• Modern (lunga durata):
– Tiotropium + olodaterol – 1/zi
– Formoterol + aclidinium – 2/zi
– Indacaterol + glicopironium – 1/zi
db
2003
Corticosteroizi inhalatori
• Beneficii:
– NU influenteaza rata declinului VEMS /
supravietuirea
– Amelioreaza calitatea vietii
– Reduc frecventa exacerbarilor
• Indicatii:
– VEMS < 50% si exacerbari frecvente (III,IV)
• Doza: medie-mare
db
2003
Inhibitor de PDE-4
Roflumilast
•administrare cronica po (1/ 24h)
•scade frecventa exacerbarilor
•creste usor valorile VEMS pe termen lung
•creste calitatea vietii
•eficient in fenotipul cu exacerbari frecvente
•efecte secundare modice
db
2003
Oxigenoterapie
• Beneficii:
– creşterea supravieţuirii
– prevenirea agravării HTP
– ameliorarea stării de vigilenţă
– creşterea pragului de effort / reabilitare
• Indicatii – formele severe cu insuficienta
respiratorie:
– PaO2 < 55 mmHg (SaO2 < 88%)
– PaO2 55 - 60 mmHg cu CPC / policitemie
db
2003
Optiuni CSI
• Monoterapie ....
• Combinatii:
– Fluticazona (propionat) / salmeterol
– Budesonid / formoterol
– .... Beclometazona / formoterol
• Durata lunga (1/zi):
– Fluticazona furoat
db
2003
De viitor
• Antibioterapie cronica: macrolide
(azitromicina/ claritromicina) – doza
mica
• Statine: simvastatina
db
2003
Oxigenoterapie
• concentrator de oxigen / oxigen lichid
• debit mic (1,5-2,5 L/min, maxim 4) - narina
• > 15h/zi (obligatoriu nocturnă)
• pe termen lung (ani)
• la domiciliu
db
2003
Reabilitare
• ameliorarea simptomelor
reantrenarea la efort (musculatura scheletica /
muschi respiratori)
corectarea stării de nutriţie
suport psihoterapic
SCOP: cresterea calitatii vietii.
db
2003
Metode chirurgicale
• Bulectomie
• Chirurgie reductionala a
volumului pulmonar
• Transplant pulmonar
db
2003
Tratamentul in functie de
stadiu
0 I II III IV
Bronhodilatator la nevoie
Exacerbare = simptomelor
• Apariţia sau agravarea dispneei
alte simptome:
– wheezing şi constricţie toracică
– accentuarea tusei
– creşterea cantităţii şi purulenţei
expectoraţiei
– subfebrilitate / febră
semne ale complicaţiilor (CPC,
IRA/IRC)
db
2003
Unde il tratam?
Consult
Unitate
Primiri
Urgente
(UPU)
Spital Ambulator
Reanimare
db
2003
Investigaţii în Ex-BPOC
• Non-severe: obisnuit - niciuna
• Severe (uneori in non-severe), pentru
identificarea cauzei si severitate:
severitate
– RgT + ECG (dg cauza)
– Spirometrie (eventual pt dg gravitate)
– Gazometrie arteriala (dg gravitate)
– ex microbiologic al sputei – in special in
esecul tratamentului initial
db
2003
Mijloace terapeutice
• bronhodilatatoare
• corticosteroizi sistemici
• antibiotic
• oxigenoterapie controlata
• ventilatie asistata
• alte
db
2003
Bronhodilatatoare
Percutan:
•Aminofilina i.v.
BADSA
• prima intentie, cel mai eficient
• salbutamol sau terbutalina
• pMDI / spacer: 2 puff repetat
• nebulizare: 5 mg la 4-6 ore
• p.i.v.
• Efecte adverse:
– cardiovasculare: tahicardie, aritmii (foarte rar)
– tremor
– scaderea temporara a PaO2 (vasodilatatie pulmonara)
– hipopotasemie
db
2003
Anticolinergic
• bromura de ipratropium
• pMDI / spacer: 2-6 puff la 6 ore
• Nebulizare: 0,5 mg la 6 ore
• Efecte adverse:
– retentie urinara
– constipatie
– uscarea secretiilor traheobronsice
– acutizare glaucom (si prin lipsa de etanseitate a
mastii in cursul nebulizarii)
db
2003
Aminofilina
• Beneficiu suplimentar limitat
• Efecte favorabile pe mm. respiratori si centrul respirator
• Asociata in exacerbarile foarte (?) severe
• p.i.v. (teofilina baza):
– 2,5-5 mg/kgc in bolus i.v.
– 0,2-0,7 mg/kgc/ora
• Monitorizarea teofilinemiei (ideal 15-20 mg/l)
• Efecte adverse numeroase
db
2003
CS sistemic în Ex-BPOC
• Beneficii:
– Accelerează rezoluţia exacerbării ( VEMS şi duratei
spitalizării)
– Intârzierea apariţiei unei noi exacerbări
• Indicaţii:
– Exacerbări severe
– VEMS < 50%
• Doza: prednison 40 mg/zi, metilprednisolon 32mg/zi,
HSHC 200 mg/zi
• Durata: 7-14 zile
• Supravegherea glicemiei / regim hiposodat /
gastroprotectie
db
2003
Antibiotic in Ex-BPOC
-argumente-
• Izolarea germenilor este mai frecventa in Ex-
BPOC decat in BPOC stabila
• Eficienta limitata a Ab, mai buna la cei cu:
– sputa in cantitate crescuta si/sau purulenta si
subfebra/febra
– exacerbare severa
• In functie de spectrul local de sensibilitate al
germenilor frecvent intalniti (S. pneumoniae, H.
influenzae, M. catarrhalis)
db
2003
Ab in Ex-BPOC
-principii-
• Tratamentul antibiotic este empiric in
functie de:
– spectrul etiologic al germenilor izolati in sputa
– spectrul local de sensibilitate al acestor
germeni
• Examenul bacteriologic se recomanda
in cazurile grave sau de esec terapeutic
• Durata tratamentului este de 5-7 zile /
prelungit in cazurile grave
db
2003
Ab în Ex-BPOC
Oxigenoterapie controlata
Ventilatie noninvaziva
• Indicatii:
– Dispnee moderata-severa
– Acidoza moderata (pH=7.3-7.35)
– FR > 25/min
– Sevraj ventilatie invaziva
• Contraindicatii (ventilatie invaziva)
– (iminenta de) Stop respirator
– Instabilitate hemodinamica
– Tulburari de constienta /necooperare
– Cale aeriana instabila (risc aspiratie,
secretii vascoase /abundente)
– Factori locali
db
2003
Ventilatie invaziva
• Dispnee severa
• Oboseala muschilor respiratori
• Tulburari persistente de constienta
• FR > 35/min
• Acidoza severa (pH < 7,25)
• Hipoxemie severa (PaO2 < 40 mmHg)
• Complicatii hemodinamice / alte
• Esecul / contraindicatie VNI
db
2003
Tratament ambulator
Ttt bronhodilatator
± antibiotic
CS oral
continua
ameliorare reevaluare
apoi medicatiei
agravare
reevaluarea
tt de fond internare
db
2003
Criterii de externare