TESUTUL ADIPOS

TESUTUL ADIPOS DE DEPOZIT

tesutul adipos alb: sursa de energie protectie mecanica protectie termica la frig organ secretor si endocrin

Hormonii secretati de tesutul adipos Leptina Rezistina Adiponectina is!atina Estro"eni #estrona$ T%&' IL()

Tesutul adipos brun: rol in termogeneza posibil rol in disiparea excesului de energie (R -3 adrenergici) identificat la copii si in cantitate redusa la adulti (zona scapulara si subscapulara)

TESUTUL ADIPOS SI *ETA+OLIS*UL TRI,LI-ERIDELOR ADIPO-ITUL: !unctia ma.ora de a stoca T, pentru utilizarea lor ulterioara ca substrat ener"etic #rezer/a de ener"ie a or"anismului$ T,: "enereaza prin o0idare 123 4cal5" ,lico"enul: "enereaza prin o0idare 627 4cal5"

ADIPO-ITUL: LIPO,E%EZA SI LIPOLIZA

ADIPO-ITUL: LIPO,E%EZA SI LIPOLIZA

La normoponderali2 in conditii de ec8ilibru caloric: redistributie continua a T, intre tesutul adipos si restul corpului procesul de lipoliza este e"al cu procesul de lipo"eneza 9 continutul de T, din adipocite nu se modi!ica

*ETA+OLIS*UL TRI,LI-ERIDELOR LA O+EZI

ADIPO-ITELE:
abdominale #/iscerale$: mari2 rezistente la insulina2 sensibile la catecolamine #R :;<$ subcutanate: mici2 sensibile la insulina2 mai putin sensibile la catecolamine #R :;=$

I%SULI%E*IA SISTE*I-A: mai mare in obezitatea

abdominala comparati/ cu cea "luteo(!emurala #e0tractia 8epatica a insulinei din /ena porta este mai redusa in obezitatea abdominala$

-onsecinta: < concentratiei de A,L in /ena porta2 mai ales la indi/izii

cu obezitate abdominala #e!ectul antilipolitic al insulinei > e!ectul lipolitic mediat de catecolamine$

-onsecintele cresterii concentratiei plasmatice de A,L

-resterea captarii 8epatice de A,L < continutului de T, ?n !icat #steatoza 8epatica$ < "luconeo"enezei 8epatice 9 8iper"licemie 9 8iperinsulinism < sintezei 8epatice de PAI 72 !ibrino"en2 -RP @ mediatori ai starii proin!lamatorii si protrombotice < eliberarii 8epatice de LDL(T,

< cantitatea de T, la ni/elul musc8iului 9insulino(rezistenta

musculara < LDL plasmatice prin con/ersia LDL ?n IDL si apoi LDL2 cu = HDL < apoptoza celulelor : pancreatice transportului "lucozei la ni/el muscular 9 insulinorezistenta transportului "lucozei la ni/el adipocitar 9 insulinorezistenta 9 < eliberarea de A,L

TESUTUL ADIPOS -A OR,A% E%DO-RI%

ADIPO-ITUL secreta numeroase proteine:
-u rol autocrin Ai paracrin local in tesutul adipos -u acBiune la distanta2 pe or"ane precum musc8iul2 pancresul2 !icatul2 S%-

Leptina Adiponectina Rezistina ispatina T%& ( Il ( )

LEPTI%A
Proteina cu 7)C aaD "ena ob Se secreta pulsatil2 cu un ritm circadian #/ar! noaptea Ai nadir dimineata$ -O%-E%TRATIA PLAS*TI-A se coreleaza poziti/ cu procentul de "rasime corporeala E&E-TE: controlul , corporeale si balantei ener"etice2 prin: ( e!ect asupra comportamentului alimentar #in"estia de alimente$D ( e!ect asupra c8eltuielii de ener"ie #termo"eneza$ controlul !unctiei de reproducereE Tra/erseaza bariera san"e F creier si se lea"a de R speci!ici ( 8ipotalamici: nucleul arcuat2 ncE dorso(medial2 ncE /entro( medial2 ncE premamilar /entralD ( trunc8i cerebral: ncE tractului solitar2 substanta nea"ra2 aria te"mentala /entralaE

LEPTI%A SI -O*PORTA*E%TUL ALI*E%TAR

@ actiune anore0i"ena2 prin actiune la ni/elul nucleului arcuat2 care: ( mediaza actiunea semnalelor leptinei2 insulinei2 "8relinei ( contine ( neuroni PO*-: stimuleaza ( neuroni %PG5A" RP: in8iba *-6(Rs #receptori melanocortin F 6$ 8ipotalamici #ncE P $ si e0tra8ipotalamici #ncE motor dorsal al /a"ului$ De!icitul de leptina *utatii ale "enei receptorului leptinei *utatii ale "enei *-6(Rs cresterea aportului alimentar obezitatea 8iper"licemie rezistenBta la insulina la ni/el muscular2 tesut adipos si 8epatic

LEPTI%A F alte e!ecte

Promo/eaza captarea "lucozei la ni/elul tesuturilor2 independent de insulina actiune antidiabeticH Promo/eaza o0idarea A,L adipocit: actiune antilipo"enetica tesut muscular < consumul de ener"ie !icat 9 scade sinteza LDL(T, Rezistenta ( adipocitelor la leptina < depunerii de T, ( 8epatica la leptina ( steatoza 8epatica ( < "luconeo"enezei

LEPTI%A SI HIPOTALA*USUL ,O%ADAL

@ !actor permisi/ #moderator tonic$ pentru debutul pubertatii Ai mentinerii !unctiei 8ipotalamo(8ipo!izo("onadale De!icitul se/er de leptina 8ipo"onadism 8ipo"onadotrop

ADIPO%E-TI%A
ProteinH cu ;6C aa2 produsa e0clusi/ ?n tesutul adipos alb Receptori cu distributie di!erita in tesuturi: ADIPO R7 Ai ADIPO R; E&E-TE: antidiabetice: ( = eliberarea 8epatica de "lucoza ( < sensibilitatea la insulina antiatero"ene: scade remodelarea /asculara atero"ena: ( in8iba acti/itatea endoteliala: = e!ectul T%& ' de e0primare a moleculelor de adeziune = acumularea de lipide ?n macro!a"e ( creste ni/elul de %O si !a/orizeaza e!ectul /asodilatator al %O ( in8iba proli!erarea !ibrelor musculare netede Ai a remodelirii arteriale ( indirect: = rezistenta 8epatica si musculara la insulina = secretia 8epatica de T%& '2 -RP2 PAI 7 si alte cito4ine proatero"ene de crestere a consumului de ener"ie: ( < o0idarea A,L la ni/elul musculaturii comportament alimentar: < eliberarea de -RH la ni/el 8ipotalamic @I actiune anore0i"ena

ADIPO%E-TI%A SI O+EZITATEA
-O%-E%TRATIA PLAS*ATI-A a adiponectinei: scazuta la indi/izii cu e0ces ponderal2 mai ales la cei cu obezitate abdominalaD se coreleaza ne"ati/ cu rezistenta la insulinaD creste dupa scaderea adipozitatii2 mai ales /isceraleD creste dupa administrarea de tiazolidindione care amelioreaza rezistenta la insulinaE Administrarea de adiponectina recombinanta #e0perimentata la sobolani obezi si diabetici$: - scade "licemiaD - amelioreaza rezistenta la insulinaE

REZISTI%A
-onsiderata 8ormon care lea"a obezitatea de diabetul za8arat prin inducerea rezistentei la insulinaE La soarece: ( ni/elul de rezistina este crescut la cei obezi si cu rezistenta la insulinaD ( administrarea de rezistina recombinanta scade toleranta la "lucoza si actiunea insulinei #!icat2 musc8i$D ( neutralizarea rezistinei la obezi cu insulino(rezistenta determina scaderea 8iper"licemieiD ( tiazolidindionele determina scaderea ni/elului de rezistina la soarecii ob5ob si cei diabeticiE

IS&ATI%A
Adipocito4ina secretata mai ales de adipocitele din "rasimea /isceralaD -oncentratie direct proportionala cu "radul e0cesului de tesut adiposE E&E-T: acti/eaza receptorul insulinei prin alt mecanism decat insulina -O%-E%TRATIA PLAS*ATI-A: 7JK din cea a insulinei

ESTRO,E%II
Estrona: ( din con/ersia androstendionului sub actiunea P6LJ aromatazeiD ( al doilea estro"en circulant la !emeie in premenopauzaD ( cel mai important estro"en la !emeie in postmenopauzaE

-on/ersia androstendionului in estrona: ( creste cu /arsta si cantitatea de tesut adiposD ( este mai mare in tesutul adipos "luteo!emural comparati/ cu cel abdominal

TU*OR %E-ROSIS &A-TOR '

@ proteina secretata de adipocite2 dar si alte celule #e0E macro!a"e$ EMPRESIA: ( crescuta la ni/elul tesutului adipos si muscular al pacientilor obeziD ( se coreleaza poziti/ cu "radul obezitatiiD -O%-E%TRATIA PLAS*ATI-A: !oarte mica 9 rol mai de"raba paracrin E&E-TE: 7E Tesut adipos si musc8i: - inhiba lipoproteinlipaza; - scade activitatea kinazica a receptorului insulinei insulinorezistenta! ;E &icat: - blocheaza semnalul insulinic; - stimuleaza lipogeneza! 3E ase san"uine: - efect proinflamator la nivel endotelial prin activarea macrofagelor si cresterea exprimarii moleculelor de adeziune favorizeaza acumularea lipidelor in macrofage!

I%TERLEUNI%A ( )
Normoponderali: ( IL() din tesutul adipos reprezinta aproape 3JK din IL() circulantaD ( IL() din musc8ii sc8eletici: creste in e0ercitii !iziceE Obezi: ni/elul circulant al IL() se coreleaza poziti/ cu "radul obezitatii

E&E-TE: 7E *usculare: lipoliza si o0idarea acizilor "rasi in timpul e0ercitiului !izic ;E Hiper"licemiant: ( stimuleaza eliberarea de "luca"onD ( creste productia 8epatica de "lucoza ( creste rezistenta peri!erica la insulina2 prin perturbarea mecanismului de actiune a insulineiE 3E In!lamator /ascular sistemic # in sindromul apneei de somn concentratia plasmatica de IL() se coreleaza poziti/ cu complicatiile cardio/asculare$E

DE&I%ITIA O+EZITATII @ o conditie cronica caracterizata prin tezaurizarea in e0ces de masa adipoasa2 care poate a!ecta starea de sanatate

PRE ALE%TA O+EZITATII

727 miliarde de adulti supraponderali in toata lumea si apro0imati/ 37; milioane dintre ei sunt obezi #IOT&$ On ultima decadH2 pre/alenBa obezitHBii a crescut cu 7JF6JK ?n Europa E

Pre/alenBa obezitHBii ?n Europa -entralH Ai EsticH

Potri/it datelor din studiul Sep8ar2 pre/alenBa in RomPnia este de 3CK in populaBia adultH

IMC 25-29,9 kg/m2 IMC >30 kg /m2

-U* ESTE -UA%TI&I-ATA O+EZITATEA Q 7E Inde0ul de masa corporala #I*-2 4"5m;$ ;E -ircum!erinBa taliei #cm$ 3E Procentul de "rasime corporala

I*I*-@ Greutatea (kg)

Inaltimea (m)

-lasi!icare "ubponderal 'ormal "upraponderal ,bez ----

I*- #4"5m;$ #$%!& $%!&-()!* (&!+-(*!* 3+!+-3)!* 3&!+-3*!* .)+

-IR-U*&ERI%TA TALIEI
-ircum!erinta taliei /arbat 1emeie Obez *) (*() cm %+ cm Raportul talie5sold . $ (+0*) . +0%

RISC MARE

Obezitate central cauzat in principal de gr !imea "i!ceral #

Obezitate de tip inferior cauzat predominant de grsimea subcutanat

O+EZITATEA
7E Hiperplazica: multiplicarea adipocitelor intre 7; F 7R luni 76 F 7) ani ;E Hipertro!ica: cresterea depozitelor de tri"liceride din adipocite 3E *i0ta

Adult normoponderal: 3L miliarde adipocite J26 F J2) S" T,5adipocit Adult obez clasa III: 7;L miliarde adipocite J2R F 72; S" T,5adipocit

&A-TORII ETIOLO,I-I AI O+EZITATII

genetic (40-70%)

neurologic i psihologic

biochimic

mediul nconjurtor

cultural i psihosocial

&A-TORI ,E%ETI-I
Responsabili de 6JK din cazurile de obezitate2 !iind conditionati insa de !actori de mediu si comportamentali ai copilului -opiii cu parinti obezi au un risc de ;(3 ori mai mare de a de/eni obezi -opiii obezi la 7(; ani2 !ara parinti obezi au un risc de RK de a de/eni obezi la ;7(;1 ani -opiii obezi la 7J(76 ani2 cu cel putin un parinte obez au un risc de C1K de a de/eni obez la ;7(;1 ani -AUZELE: Poligenice: interactiunea a I)JJ "ene si re"iuni cromozomiale Monogenice: putine si la un numar redus de pacienti mutatii ale "enei leptinei mutatii ale R leptinei mutatii ale "enei procon/ertazei 7 #P- 7$ mutatii ale "enei PO* mutatii ale "enei R melanocortinei #R*- 6$

,bezitatea apare datorita balantei energetice pozitive pe termen lung

Inge!tia &e kcal c' 5( mai m'lt &ecat c%n!'m'l energetic in&'ce intr-'n an % cre!tere c' 5)g a ma!ei a&i*%a!e# Inge!tia zilnica &e n'mai +kcal in *l'! ,ata &e c%n!'m'l energetic &etermina in 30 &e ani % cre!tere c' -0)g a ma!ei a&i*%a!e#

$at St%re!

-RESTEREA APORTULUI E%ER,ETIUni!ormizarea alimentatiei2 bazata pe produse concentrate si procesate2 cu continut caloric ridicat &ast(!ood(uri2 restaurante accesibile ca pret care promo/eaza masa in oras2 cu portii supradimensionate si asocierea mai multor alimente la o masa *ese nere"ulate2 cu principala masa seara Obiceiuri alimentare /icioase !amiliale

&OA*EA SI SATIETATEA
Rezultanta integrarii la nivel hipotalamic a semnalelor de la organele periferice cu cele de la nivelul "'20 avand scopul de mentinere a homeostaziei energetice 'eurotransmitatorii cerebrali cu efect3 4 ,rexigen3 '56 (neuropeptid 6) 78R5 (7gonti related protein) 4 7norexigen3 catecolaminele ('9) serotonina 2R: 5,;2 27R< (cocain and amfetamin related transcript) Sistemul endocanabinoid (2/)3 R 2/$ si liganzii3 anandamida si (-arahidonicglicerol stimuleaza foamea

Hormonii peri!erici ce re"leaza aportul de ener"ie

Efecte satiogene: colecisto4inina #duoden2 .e.un$ bombesina #intestin$ enterostatin #intestin$ apolipoproteina A I #intestin$ Efecte anorexigene: insulina PGG 3(3) #stomac2 intestin$ ,LP 7 #"luca"on(li4e peptide 7$ #stomac2 intestin$ leptina #adipocit$ Efecte orexigene: "relina #stomac$ rezistina #adipocit$

-O%SU*UL DE E%ER,IE EEPA: ;JK #7L F 3JK$ TE&: 7JK REE: CJK #)J F CLK$
99573 energ= expended in ph=sical activit= <913 thermic effect of food (termogeneza postprandiala) R993 resting energ= expenditure (metabolism de repaus)

I*- SI RIS-UL *ORTALITATII

I*- si riscul mortalitatii #-allee EE si colabE +odT mass inde0 and mortalitT in a prospecti/e co8ort o! US adultsE %E En"lE UE *ed 367: 7J1C2 7111$

-O*PLI-ATIILE *EDI-ALE ALE O+EZITATII

.%al *'lm%nar A2C

A,ectare /e*atic

.%al c%r%narian Diabet Dislipidemie Hipertensiune 3ancreatit Cancer

.%li ale c%leci!t'l'i 0'lb'rari ginec%l%gice

O!te%artrit

$lebit 1't

DIA+ETUL ZAHARAT TIP II

@ consecinta insulinorezistentei la ni/elul tesutului adipos2 muscular si 8epatic RIS-UL DE DZ: ( creste liniar cu I*-(ul: de la ;K la cei cu I*- ;L(;121 4"5mV la 73K la cei cu I*-I6J 4"5mVD ( se coreleaza poziti/ cu circum!erinta taliei2 pentru orice /aloare a +*ID ( este crescut la cei care se in"rasa in perioada adulta: cresteri cu R(7J 4" dupa 7R(;J ani determina cresteri de trei ori a riscului de DZ2 comparati/ cu cei care se in"rasa numai ; 4"D

Le"atura intre /aloarea I*- Ai riscul instalarii diabetului tip ;

$
%ge&%d'usted (elati)e (isk
21.!

-rba.i
#" "
!#.4

/emei
"3. 3 .1 !$.1 $$.4 3!.$

!"
$. !.2 $. 3.1 $. ". $."

5.$ !.!

$".5 3.3 4.#

0!!

0!1

!1 & !1.2

!3 & !3.2

!" & !4.2

!# & !5.2

!2 & 1 .2

1$ & 1!.2

11 & 13.2

1"6

I*+ (kg,m!)

-RITERII DE DIA,%OSTI- AL DZ
I&, #impaired !astin" "lucose$: "licemie a .eun 7JJ(7;L m"5dl #L2) F )21 mmol5l$ I,T #impaired "lucose tolerance$: "licemie I 76J m"5dl #C2R mmol5l$2 dar sub ;JJ m"5dl #7727 mmol5l$ la ; ore in cadrul O,TTE DIA+ETUL ZAHARAT: ( simptome clasice W o "licemie intamplatoare I;JJ m"5dlD ( doua determinari intamplatoare I;JJ m"5dlD ( ; "licemii a .eun I7;) m"5dlD ( "licemie I5@ ;JJm"5dl la ; ore in cadrul O,TTE

DISLIPIDE*IA
REZULTATUL: rezistentei la insulina a lipoproteinlipazei: ( lipoliza crescuta 9 creste !lu0ul de acizi "rasi catre !icat 9 creste sintezei 8epatice de LDL(T, 9 eliberare crescuta de LDL(T, in circulatieD ( scade 8idrolizarea T, la ni/elul tesutului adipos2 muscular si captarea A,L in celuleE con/ersiei LDL in IDL si apoi LDL D scaderii !ormarii HDLE %i/elul plasmatic al T, si LDL(-olesterolul se coreleaza poziti/ cu adipozitatea abdominalaE

HIPERTE%SIU%EA ARTERIALA
@ se coreleaza direct cu I*-: TA creste cu )2L mmH" pentru !iecare crestere cu 7JK a "reutatiiE *E-A%IS*E I*PLI-ATE: ( secretia adipocitara de componente ale sistemului renina( an"iotensina #an"iotensino"en2 enzima de con/ersie$2 mai ales in "rasimea /isceralaD ( ni/el plasmatic crescut al leptinei: 9 retentie 8idricaD 9 acti/itate crescuta a sistemului ner/os simpaticE ( secretia adipocitara scazuta de adiponectina 9 scade productia si actiunea o0idului nitric 9 creste tonusul /ascular

-resterea ponderala duce la cresterea incidentei bolii coronariene

3 1
n ; $$"75$5 t ; $3 ani

(isc relati)

! $

!$ & !!72

!1 & !372

!" & !572

!2 and more

I*+ (kg,m!)
8illet 8+ at al. JAMA $22"9 !#1: 34$&34"

I*- SI *ORTALITATEA -ARDIO( AS-ULARA

Relatia intre -;2 si mortalitatea cardio-vasculara la barbatii si femeile din ">7 nefumatori si fara boli preexistente (?llin "!?0 Rom@in A!7 B ,besit= B in Cilliams <extbook of 9ndocrinolog=0 (++%)

-resterea ponderala duce la cresterea mortalitatii prin neoplasm

3r%cente *e!te gre'tatea n%rmala
20(-29( 30(-39( 40(

-arba.i colon7 rect prostata /emei endometru uter cer)i< o)ar colecist s=n

> $.1# $.5" $.5$ $."$ > $.#3 >

$."1 $.11 !.1 $.3 $.3! > $.5 >

$.#1 $.!2 ".3! 3.4" !.12 $.41 1."5 $."1

SI%DRO*UL *ETA+OLI- : ID& ;JJL

&actor de risc
Obezitatea abdominalH #-ircum!erinBa taliei$ /DrbaEi 1emei T, HDL(/DrbaEi 1emei Tensiunea arteriala ,licemia bazalH

%i/elul
CRI0ERI5 O.6I1A0ORI5

.*) cm .%+ cm .$&+ mgFdG #)+ mgFdG #&+ mgFdG .$3+F.%& mm :g I7JJ mgFdG

&A-TORI DE RIS- PE%TRU SI%DRO*UL *ETA+OLI7E ;E 3E 6E LE )E Obezitatea2 mai ales /isceralaD *enopauza Sindromul o/arului polic8isticD Hipo"onadismul masculinD ,reutatea mica la nastereD Antecedente 8eredo(colateraleE

RE-E%T: mutatii ale "enei &ATP6 #!attT acid bindin"( protein(6$ @ X"ena a sindromului metabolicY

SI%DRO*UL *ETA+OLIRisc cardio/ascular crescut:

dislipidemie HTA 8iper"licemie status proin!lamator: -RP2 T%&'2 IL() status protrombotic: PAI 72 !ibrino"en2 dis!unctie endotelialaE

TRATA*E%TUL SI%DRO*ULUI *ETA+OLI7E Scadere in "reutate: ( reducerea aportului caloric #dieta 8ipocalorica$D ( cresterea consumului ener"etic #acti/itate !izica$D ( sc8imbarea stilului de /iataD ( !armacoterapie: @ sibutramina (Reductil Lindaxa! F actiune la ni/elul S%- scade recaptarea serotoninei si %E satietateD @ orlistat (Menical$ ( actiune la ni/el intestinal: scade absorbtia T, consecuti/ in8ibarii lipazei pancreatice si "astro(intestinaleD @ rimonabant (Accomplia! F actiune la ni/elul S%-: anta"onist de receptor endocanabinoid tip 7E ( c8irur"ie bariatrica

TRATA*E%TUL SI%DRO*ULUI *ETA+OLI;E Tratamentul medicamentos al dislipidemieiE 3E Tratamentul medicamentos al HTA2 +-IE 6E Tratamentul medicamentos al diabetului za8arat si complicatiilor luiE LE Tratamentul rezistentei la insulina: - +i"uanide F ;etforminD - Tiazolidindione (agonisti ai 557RH B5eroxisome 5roliferator 7ctivated Receptor H ) B Rosiglitazona0 5ioglitazona I% STUDIU: a"onisti duali ai PPAR Z5': ;uralitazar0<esaglitazar