2. Cancerul.

Definitia si importanta lui ca problema de sanatate publica

I. Definiia cancerului
Cancer este termenul utilizat pentru a desemna un grup mare de boli cu caracteristici
comune, reprezentat n fiecare parte a organismului uman unde pot apare. Aceste boli sunt
foarte diferite n natura, rata de progresie, prognostic, tratament, complicaii i rezultate.
n termeni descriptivi, cuvntul cancer sevete ca termen-umbrel care adun mpreun un
mare grup de boli, (mai mult de 200) care prezint anumite caracteristici. Dificultatea
termenului de cancer este aceea c este ncrcat de semnificaii, inevitabil negative.
nelegerea a ceea ce este cancerul este astfel foarte complex.
Pentru clinician, cuvntul cancer sugereaz evoluia unei tumori ce invadeaz local i
disemineaz la distan (metastazare) n organele sntoase ale pacientului, reprezentate de
fiecare localizare n oricare sediu al corpului uman determinnd o varietate enorm de aspecte
clinice. Din punct de vederere clinic, cancerul reprezint un mare grup de boli care variaz
prin modalitatea de debut, rata de cretere, stadiul de difereniere celular, diagnostic,
detectabilitate, potenial de invazivitate, metastazare, rspuns la tratament i prognostic.
Pentru anatomopatolog, cuvntul cancer evoc un esut de neoformaie ce infiltreaz
structurile normale din care pot lua natere. Pentru biolog, cancerul reprezint un grup relativ
redus de boli determinate de defecte molecuare similare n funcionarea celular rezultnd
defecte comune prin alterri ale genelor celulare. Datorit acestor sensuri multiple, o definiie
ideal a cancerului este dificil de formulat
Trsturi definitorii ale bolilor maligne- fenotipul malign
Noiunea de tumor malign ca o condiie patologic i patofiziolgic pune problema
definirii criteriilor care caracterizeaz orice proliferare malign indiferent de esutul de
origine.
Una dintre cele mai populare definiii ale cancerului a fost formulat de eminentul oncolog
britanic, Willis (1951) ce definea neoplasmul ca o mas anormal de esut a crei
cretere se produce n exces fa de normal, este necontrolat i neconcordant cu cea a
esuturilor normale i continu n acelai mod progresiv dup ncetarea stimulului care a
determinat-o. Definiia pune accentul pe una din caracteristicile eseniale ale fenotipului
malign, autonomia (independena de stimulii fiziologici de cretere) dei tumorile rmn
dependente de gazd prin nutriie i aport sancvin.
Tabel 1. Caracteristicile cancerelor umane
___________________________________________________________________________
Creterea proliferii celulare ( adesea autonom)
Apoptoz insuficient
Difereniere celular alterat
Metabolism alterat
Instabilitate genic
Imortalizare ( cretere continu dup senescena replicativ)

Invazia n diferite straturi celulare i alte esutri ( cu perturbarea arhitecturii

celulare)
Metastaze n ganglionii limfatici regionali i n esuturi la distan
__________________________________________________________________________

Progresele explozive n domeniul biologiei celulare i moleculare au condus la ideea c la

nivel biologic i molecular, cancerul este un termen generic care definete o gam extrem de
larg de boli caracterizate prin alterarea proceselor de cretere i proliferare celular.
Ceea ce este comun tuturor cancerelor este capacitatea acestor boli de a induce fenotipul
malign. Trsturile fenotipului malign includ:
1. tendina crescut de a se manifesta ca o celul cu fenotip asemntor celulei
progenitorii stem (capacitate de autorenoire, difereniere, organogenicitate, diviziune
asimetric).
2. rspuns crescut la factorii stimulatori ai creterii
3. rezistena relativ la stimulii inhibitori ai creterii
4. creterea rapid a ratei mutaiilor care permit generarea rapid a unor noi variante de
celule fice.
5. capacitatea de a atrage i sintetiza o reea vascular proprie ( angiogeneza)
6. capacitatea de a minimaliza un rspuns imun i/sau evitarea distugerii de ctre celulele
efectorii ale sistemului imun
7. capacitatea de diviziune nelimitat
8. incapacitatea de a respecta barierele tisulare, fapt ce permite invazia n esuturile
nconjurtoare i organe, vase de snge i limfatice
9. capacitatea de a crete n organe diverse, ntr-un micronmediu foartediferit de acela
din care celulele tumorale provin.
Aceste criterii sunt larg utilizate n cercetarea experimental i dezvoltarea preclinic a
terapiilor anticanceroase, fiecare din aceste trsturi devenind o int terapeutic..
Cancerele diferite exprim fiecare dintre aceste extensii diferite. Aceste proprieti pot fi
dobndite pas cu pas, devenind mai evidente n stadiile variate n cursul progresiei cancerului.
Privite separat, nici una dintre aceste trsturi singure nu este specific cancerului.
Majoritatea acestor proprieti, separat pot fi de asemenea identificate n alte boli iar unele pot
fi exprimate n cursul rspunsurilor fiziologice adaptative.
Fiecare dintre aceste procese prezint un model corespondent n esutul normal, precum:
1. Mecanismul invaziei locale i are corespondentul n fenomenul de implantare a
embrionului precoce n peretele uterin i dezvoltaea placentei.
2. Motilitatea celular permite, de exemplu, celulelor neurale s migreze de la nivelul crestei
neurale de origine pentru a forma sistemul nervos.
3. Migrarea leucocitelor precum neutrofilele, monocitele i limfocitelor n leziuni este
printre evenimentele critice ale inflamaiei care prin migrare la distan, circulaie n
vasele limfatice, extravazare, colonizare ofer un model de metastazare.
Numai asocierea acestor trsturi precum: proliferrii celulare necontrolate, alterarea
diferenierii i metabolismelor, instabilitatea genomic i invazivitatea local, cu eventuala
metastazare reprezint caracteristicile ce definesc, n ansamblu cancerul.
Hanahan i Weinberg au definit n anul 2000 cele ase capaciti (hallmarks) ale
cancerului:
1. Semnalizare proliferativ susinut
2. Sustragerea ( insensibilitatea) la supresorii creterii
3. Capacitatea de invazie i metastazare
4. Imortalitatea replicativ ( replicare nelimitat)
5. Inducia angiogenezei

6. Rezistena la moartea celular.

Constatnd c aceste 6 trsturi au rezistat n timp, n anul 2011 aceiai autori au adugat ale
4 noi capaciti la fenotipul malign:
7. Eludarea ( scparea) distrugerii imune
8. Inflamaia ce promoveaz tumora
9. Instabilitatea genomic i mutaiile
10. Reorganizarea metabolismului energetic
Fiecare localizare canceroas prezint istoria sa natural (numit i progresie
biologic), ce depinde de sediul anatomic al tumorii primare, cile anatomice de rspndire,
de viteza cu care celulele canceroase disemineaz n organism, de mecanismele de aprare ale
gazdei i de ali factori coexisteni.
n acelai timp, celulele tumorale prezint numeroase defecte la nivelul cilor de semnalizare
(transducie), care comand prolifeararea, repararea defectelor genetice, capacitatea de
apoptoz atunci cnd devin periculoase pentru organism datorit alterrilor. Astfel, la nivel
celular, cancerul apare ca o boal determinat de pierderea funciilor de reglare. Celulele nu
mai rspund de manier adaptat la necesitile i variaiile micromediului n care
supravieuiesc, rezultaul fiind autonomia.
n lumina progreselor actuale n studiul biologiei tumorale, cancerul poate fi privit ca
o boal rezultat prin dereglarea sistemelor de control ale celulei care acioneaz la nivelul
transduciei, reglrii proliferrii i a diferenierii. Cancerul este i o boal a diferenierii
celulare, celulele neoplazice, considerate imature funcional, scp mecanismelor de control
ale organismului. ntr-o tentativ de definiie complet:
Cancerul reprezint o cretere anormal de celule cauzat de modificri multiple n expresia
genelor conducnd la dereglarea balanei dintre proliferarea i moartea celular, evolund
n final spre o populaie celule care invadeaz esuturile, metastazeaz n sedii la distan
cauznd o morbiditate semnificativ i, dac nu este tratat determin moartea gazdei.
Descripia cancerului
Cancerul este un grup de boli ale organismelor nalt pluricelulare. Acest mare grup de boli
este caracterizat de alterri n expresia a genelor multiple care conduc la dereglarea
programului normal de diviziune celular i de difereniere. Aceaste alterri conduc la un
dezechilibru a replicrii celulare i a morii celulare care favorizeaz creterea unei populaii
celulare cu defecte genetice. Caracteristicile care difereniaz o celul canceroas de o tumor
benign sunt: capacitatea de a invada local, de a disemina n ganglionii limfatici regionali i
de a migra i coloniza organe i esuturi la distan n organism.
Pe msur ce apare evoluia tumoral, populaia tumoral care prolifereaz exprim o mare
heterogenitate n caracteristici precum: antigenicitate, invazivitate, potenial metastatic, rat
de proliferare celular, status de difereniere i rspuns la agenii citotoxici.
Cancerul apare ca o familie complex de boli iar carcinogeneza este evenimentul care
desemneaz procesul de transformare a unei celule normale din organism ntr-una canceroas,
ca un proces complex pluristadial.
Neoplasmele maligne sau cancerele prezint trsturi morfologice distincte care permit
morfopatologului sau biologului cancerului s le caracterizeze ca anormale.
Tumorile sunt clasificate n funcie de esuturile din care se formeaz, tipurile principale
fiind:
- carcinoamele derivate din epiteliile de nveli, carcinoamele sunt cele mai frecvente tipuri
de cancere (reprezint 85-90%); dinte acestea, cancerele cu originea n esutul glandular
(ex. mamar, colo-rectal, prostat, etc.) sunt denumite adenocarcinoame
- sarcoamele ( derivate din esurile conjunctive, muchi, oase)

- limfoamele i leucemile derivate din esuturile hematopoietice

- derivate din celulele esutului nervos.
Cancerele cu origini diferite prezint caracteristici distincte. De exemplu, cancerele cutanate
prezint caracteristici distincte de cancerul bronho-pulmonar. Factorii majori implicai n
producerea acestor cancere la nivelul estului de origine sunt diferii: radiaiile ultravioltete
(UV) pentru cancerele cutanate, fumul de igar pentru cancerul bronho-plmonar. Sunt de
asemenea diferene n mecanismul molecular implicat n carcinogeneza fiecrui tip de cancer,
n modalitatea de diseminare de la nivelul tumorii primare. Tratamentul va fi aplicat
difereniat. Rezecia chirurgical a tumorii canceroase este posibil mai frecvent pentru
cancerele de piele dect pentru tumorile pulmonare. Perspectiva viziunii iniiale prezint
nivele de complexitate care pot deveni insurmontabile n ameliorarea mijloacelor terapeutice
convenionale. Totui, dei nelegerea complexitii cilor de celulare i moleculare este
diferit, rezultatul final este acelai.

II. Importana cancerului ca problem de sntate public

La ncepuul secolului XXI, cancerul continu s rmn o problem global de
sntate. n ntreaga lume, cancerul reprezint principal cauz de deces, dup bolile cardiovasculare att n societile dezvoltate ct i n cele n curs de dezvoltare.
n anul 2000 au fost nregistrate 10,4 milioane de cazuri noi de cancere pe an i 7 milioane
de decese anuale prin cancer i, peste 25 milioane de persoane cu cancer n via. Lund n
considerare o cretere anual a incidenei i mortalitii de 1%, se apreciaz c n anul 2030
vor fi 25,4 milioane de cazui noi prin cancere, 16,4 milioane de decese anual i 75 milioane
persoane cu cancer n via. Cancerul este o cauz major de deces, ocupnd locul al doilea
dup bolile cardio-vasculare, pentru ca din 1999, n Statele Unite ale Americii, cancerul s
depeasc bolile cardio-vasculare ocupnd unu ca o cauz de desces la persoanele ai tinere
de vrsta de 85 de ani.
Cancerul tinde s devin principala cauz de mortalitate n patologia uman.
Circa 50% dintre cancere sunt n rile cu nivel mediu i sczut economic, n care cancerul nu
este declarabil. Odat cu creterea duratei medii de via se estimeaz c peste jumtate din
populaie ar putea fi diagnosticat cu o form sau alta de cancer ntr-un anumit moment al
vieii.
n 2003, n Romnia au fost nregistrate 58.251 de cazuri noi (268,02%ooo) fa de 40.317
(177,37%ooo) n 1994 i 43.330 decese prin cancer (199,37%ooo) fa de 36.519
(60,66%ooo) n 1994.
Cancerul poate apare la orice vrsta i poate interesa orice esut sau organ,
determinnd o varietate de forme clinice.
Omenirea se gsete n faa unei probleme de sntate critice: n urmtoarele decade,
cancerul va deveni cea mai important boal mondial. Ctre anul 2010, cancerul va depi
bolile cardio-vasculare, devenind ucigaul numrul unu, cu o tendin de dublare a numrului
cazurilor i deceselor n anul 2030.Actual, cancerul omoar mai multe persoane dect SIDA,
tuberculoza i malaria la un loc, fiind responsbil de 7,9 decese n anul 2007, din care 72% n
rile mediu i n curs de dezvoltare. Cancerul continu s reprezinte o problem global ce
determinnd circa 12,5% din toate decesele pretudindeni n lume.
Ctre anul 2020 sunt estimate 15 milioane de cazuri noi n fiecare an din care 70% n rile n
curs de dezvoltare, unde guvernele sunt mai puin pregtite s fac fa problemei dezvoltrii
cancerului i unde ratele de supravieuire sunt adesea cu 50% mai reduse dect cele
nregistrate n rile dezvoltate. Presupunnd o cretere a incidenei anuale i o moralitate
anual de 1%, ctre anul 2030 ar putea exista 26,4 milioane de noi pacieni cu cancer, 17, 1

milioane de decese anual i 80 de milioane de persoane cu cancer n via dup cinci ani de la
diagnostic.
Creterea incidenei globale a cancerelor este datorat att frecvenei crescute a tumorilor n
rile srace, precum cancerele de col uterin i hepatocarcinoame dar i a tumorilor asociate
stilului de via din rile Vestice (cancerele de sn, plmn, colon i prostat), absenei
prevenei primare i secundare, absenei resurselor pentru tratament. Astfel, se estimeaz c
incidena cancerelor va crete de 2,5 ori n rile srace spre anul 2020 dei va rmne stabil
sau chiar va scdea uor n rile industrializate.
Una din vetile bune este aceea c din ce n ce mai multe persoane sunt vindecate actual de
cancer. De exemplu, n anii 1940, una din patru persoane supravieuia dup 5 ani de la
tratament pentru ca n anii 1990, supravieuirea s creasc la 40%. Cnd sperana de via este
normal, rata de supravieuire relativ este de circa de 64% pentru toate cancerele privite
mpreun. Astfel, acest ctig de la 1 din 3 la 4 din 10 supravieuitori n prezent semnific c
aproape 100.000 de persoane sunt n via astzi din cele care ar fi murit de cancer n mai
puin de 5 ani dac ar fi trit n anii 1940. Acest progres este datorat unor tehnici de diagnostic
mai bune, a unor mijloace noi de tratament, dintre care numeroase au aprut odat cu
creterea cunotiinelor biologei celulei canceroase. Cancerul a devenit o entititate mai
complex pe msura progreselor n nelegerea aspectelor fundamentale ale biologiei la nivel
molecular.
Dimensiunea problemei cancerului n societatea noastr este numai parial reflectat de
statisticile de mortaliatate i morbiditate. Cuvntul cancer precipit reacii emoonale negative
i oc. Multe persoane gsesc dificil de utilizat acest cuvnt, inclusiv profesionitii n sntate
care prefer s utilizeze eufemisme precum: neoplasm, mas tumoral sau malignitate.
Un concept frecvent este acela c problema cancerului pare s fie una aproape exclusiv legat
de resurse. Cancerul este o boal scump care reclam resurse importante de la depistare,
prevenie, diagnostic, tratament i urmrire. Exemplul citat pentru a susine acest concept se
bazeaz pe diferena de inciden, mortalitate, curabilitatea i supravieuirea ntre rile cu
resurse reduse, medii i foarte crescute. De exemplu, n Europa i Statele Unite, o femeie
prezint 70% anse de de supravieuire dup cancerul de col uterin n timp ce ansa de
supravieuire este de numai 58% n Tailanda, 42% n India i 21% n Africa Sud-Saharian.
n rile cu resurse srace, numai 41% din femeile diagnosticate cu cancer de col uterin
prezint ansa de acces la un tratament adecvat.
Cancerul rmne patologia cea mai extensiv studiat din toate timpurile. n ciuda progreselor
spectaculoase n descifrarea mecanismelor celulare i moleculare, patologia transformrii
maligne rmne incomplet- elucidat.

Rezumat

Cancerul reprezint o boal planetar, n fapt, o patologie foarte important a

patologiei umane, una din cauzele majore de deces dup bolile cardio-vasculare.
Cancerul este un termen generic care definete o gam extrem de larg de boli
caracterizate prin alterarea proceselor de cretere i proliferare celular.
n ciuda aspectelor foarte diverse clinico-patologice, toate cancerele prezint mai
multe trsturi comune care sugereaz c leziunile moleculare care conduc la
transformarea malign i progresie ce pot fi produse de alterri comune, dar nu
identice ale genelor pentru ca, n final, cancerul s reprezinte o boal a expresiei
anormale a genelor.

Bibliografie
Stephens FO, Aigner KR (eds) Basics of oncology. Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2009: 3-16.
Schultz AW. Molecular Biology of Human Cancers-An Advanced Students Textbook, Sringer 2007: 123.
3. Ruddon RW. Characteistics of human cancer. In Ruddon RW.(ed) Cancer biology. Fourth edition,
Oxford University Press, New York 2007: 3-16.
4. De Vita V.T. Jr., Hellmann S., Rosenberg S. (eds.) Cancer: Principles and Practice of Oncology, 7th
edition, Lippincott Williams & Wilkins Philadelphia 2005: 165-242.
5. Thannock I.F., Hill P.R., Bristow R.G., Harrington F. The basic science of oncology, 4th edition,
McGraw Hill Medical Division Publishing, 2005: 1- 249.
6. Pecolino L. Molecular biology of cancer-mecanisms, targets and therapeutics. Oxford University Press
2005: 1-20.
7. Vandebroek A, Schrijvers D. Principles of normal cell biology. In Meestedt H,
Schjvers D,
Bafaloukos D, Greil R (eds): European Socociety for Medical Oncology Handbook of principles of
translational reserch. Informa Healthcare 2007: 1- 22.
8. Song Y, Samulski D, Van Dyke TA. Cancer: a conceptual framework. In DeVita Jr,
VT, Lawrence TS, Rosnberg SA, DePinho RA, Weinberg RA (eds): DeVita, Hellman,
and Rosenbergs Cancer-principles and practice of oncology. 8th edition, Wolter
Kluwer/Lippincott Williams& Wilkins, Philadelphia 2008: 3-12.
9. Miron L. Cancerul: definiie, fenotipul malign. In Miron L (ed):Oncologie general. Editura Egal
Bacu, 2000: 9- 15.
10. Rosenthal N. Moleculat tools in cancer reserch. In Abelofff MD, Armitage JO, Niederhuber JE, Kastan
MB, McKenna WG (eds) Abeloffs Clinical Oncology. Fourth Edition, Churchill Livingstone Elsevier,
Phildelphia PA 2008: 3-20.
11. Cernea VI. Celula tumoral i fenotipul malign. In Nagy Viorica (ed) Principii de cancerologie
general. Curs pentru studeni. Editura Medical Universitar Iuliu Haeganu Cluj-Napoca 2007: 3747.
12. Simone Mathoulin-Pelissier in Lacave R, Larsen Ch-Jaques, Robert J.(eds) - Cancerologie
fondamentale. John Libbey Eurotext. Paris 2005 : 293- 303.
13. Kramer I, Genor E. Les signaux de proliferation et leur regulation. in Lacave R, Larsen Ch-Jaques,
Robert J.(eds) - Cancerologie fondamentale. John Libbey Eurotext. Paris 2005 : 293- 303.
1.
2.