Cancer-definitie, trasaturi definitorii

(Note de curs)

1
 Cancer-definitie, trasaturi definitorii

• Cancer = termenul utilizat pentru a desemna un grup de

boli cu caracteristici comune, reprezentat în fiecare parte
a organismului uman unde pot apare. Aceste boli sunt
foarte diferite în natura, rata de progresie, prognostic,
tratament, complicaţii şi rezultate.
• În termeni descriptivi, cuvântul cancer seveşte ca
termen-generic care adună împreună un mare grup de
boli (mai mult de 200) prezentand anumite caracteristici.
Dificultatea intelegerii notiunii de „cancer” este aceea că
este încărcata de semnificaţii, inevitabil negative.
Înţelegerea a ceea ce este cancerul este astfel foarte
complexă. 2
 Cancer-definitie, trasaturi definitorii

• Numele de „cancer” a fost dat de Hipocrat, considerat

Părintele Medicinei, care a folosit pentru prima dată
termenii de „carcinos” şi „carcinom” pentru a descrie
tumorile care ulcerează şi pe cele care nu ulcerează. În
limba greacă, aceste cuvinte se referă la crab. Probabil
Hipocrat a vrut să facă o asociere între membrele
animalului şi modul de extindere a tumorilor. Ceva mai
târziu, medicul roman Celsus, a tradus termenul în latină,
adică în „cancer ” (termenul latinesc pentru crab), pentru
ca ulterior, un al medic roman, Galen, să folosească
„oncos” (care în greacă înseamnă umflătură), tot pentru
a descrie tumori.
3
 Cancer-definitie, trasaturi definitorii

• Pentru clinician, cuvântul cancer sugerează evoluţia

unei tumori ce invadează local şi diseminează la distanţă
(metastazeaza) în organele sănătoase ale pacientului,
determinand o varietate enormă de aspecte clinice.
• Din punct de vederere clinic, cancerul reprezintă un
mare grup de boli care variază prin modalitatea de
debut, rata de creştere, stadiul de diferenţiere celulară,
diagnostic, detectabilitate, potenţial de invazivitate,
metastazare, răspuns la tratament şi prognostic.

4
 Cancer-definitie, trasaturi definitorii

• Pentru anatomopatolog, cuvântul cancer evocă un ţesut

de neoformaţie ce infiltrează structurile normale din care
pot lua naştere.
• Pentru biolog, cancerul reprezintă un grup relativ redus
de boli determinate de defecte molecuare similare în
funcţionarea celulară rezultând defecte comune prin
alterări ale genelor celulare.
• Datorită acestor sensuri multiple, o definiţie ideală a
cancerului este dificil de formulat
5
 Cancer-definitie, trasaturi definitorii

• Una dintre cele mai populare definiţii ale cancerului a fost

formulată in 1951 de catre medicul britanic, Willis ce
definea neoplasmul ca „o masă anormală de ţesut a cărei
creştere se produce în exces faţă de normal, este necontrolată
şi neconcordantă cu cea a ţesuturilor normale şi continuă în
acelaşi mod progresiv după încetarea stimulului care a
determinat-o”.
• Definiţia pune accentul pe una din caracteristicile esenţiale ale
fenotipului malign = autonomia (independenţa de stimulii
fiziologici de creştere), deşi tumorile rămân dependente de
gazdă prin nutriţie şi aport sancvin.
6
 Cancer-definitie, trasaturi definitorii

Trăsături definitorii ale bolilor maligne- fenotipul

• Noţiunea de tumoră malignă ca o condiţie patologică şi

patofiziologică ridica problema definirii criteriilor care
pot caracteriza orice proliferare malignă indiferent de
ţesutul de origine.

7
 Cancer-definitie, trasaturi definitorii
Caracteristici ale cancerelor umane

1.Creşterea proliferarii celulare ( adesea autonomă)

2.Apoptoză insuficienta
3.Diferenţiere celulară alterata
4.Metabolism alterat
5.Instabilitate genica
6.Imortalitate ( creştere continuă după senescenţa replicativă)
7.Invazia în diferite straturi celulare şi alte ţesuturi ( cu perturbarea
arhitecturii celulare)
8.Metastaze în ganglionii limfatici regionali şi în ţesuturi la distanţă

8
 Cancer-definitie, trasaturi definitorii

Progresele explozive în domeniul biologiei celulare şi

moleculare au condus la ideea că la nivel biologic şi
molecular, cancerul = termen generic care defineşte o
gamă extrem de largă de boli caracterizate prin
alterarea proceselor de creştere şi proliferare celulară.
Ceea ce este comun tuturor cancerelor este capacitatea
acestor boli de a induce fenotipul malign.

9
 Cancer-definitie, trasaturi definitorii
Trasaturile fenotipului malign includ:
1. tendinta crescuta de a se manifesta ca o celulă cu fenotip asemanator celulei
progenitorii stem (capacitate de autoreinoire, diferentiere, organogenicitate,
diviziune asimetrica).
2. raspuns crescut la factorii stimulatori ai cresterii
3. rezistenţa relativă la stimulii inhibitori ai cresterii
4. cresterea rapidă a ratei mutatiilor care permit generarea rapida a unor noi
variante de celule fiice.
5. capacitatea de a atrage si sintetiza o retea vasculară proprie
(angiogeneza)
6. capacitatea de a minimaliza un răspuns imun si/sau evitarea distugerii de catre
celulele efectorii ale sistemului imun
7. capacitatea de diviziune nelimitata
8. incapacitatea de a respecta barierele tisulare, fapt ce permite invazia în
tesuturile înconjuratoare si organe, vase de sânge şi limfatice
9. capacitatea de a creşte în organe diverse, într-un micromediu foarte diferit de
acela din care celulele tumorale provin.
10
 Cancer-definitie, trasaturi definitorii
• Aceste criterii sunt larg utilizate în cercetarea experimentală şi
dezvoltarea preclinică a terapiilor anticanceroase, fiecare din
aceste trăsături devenind o
„ ţintă” terapeutică.
• Cancerele diferite exprimă fiecare dintre aceste extensii
diferite. Aceste proprietăţi pot fi dobândite pas cu pas,
devenind mai evidente în stadiile variate în cursul progresiei
cancerului. Privite separat, nici una dintre aceste trăsături
singure nu este specifică cancerului. Majoritatea acestor
proprietăţi, separat pot fi de asemenea identificate în alte boli
iar unele pot fi exprimate în cursul răspunsurilor fiziologice
adaptative.
11
 Cancer-definitie, trasaturi definitorii
Fiecare dintre aceste procese prezintă un model corespondent în
ţesutul normal, precum:
1. Mecanismul invaziei locale îşi are corespondentul în fenomenul
de implantare a embrionului precoce în peretele uterin şi
dezvoltarea placentei.
2. Motilitatea celulară permite, de exemplu, celulelor neurale să
migreze de la nivelul crestei neurale de origine pentru a forma
sistemul nervos.
3. Migrarea leucocitelor precum neutrofilele, monocitelor şi
limfocitelor în leziuni este printre evenimentele critice ale
inflamaţiei care prin migrare la distanţă, circulaţie în vasele
limfatice, extravazare si colonizare oferă un model de
metastazare.

12
 Cancer-definitie, trasaturi definitorii

Numai asocierea acestor trăsături precum:

• proliferarea celulara necontrolata,
• alterarea diferenţierii şi metabolismelor,
• instabilitatea genomică şi invazivitatea locala,
• eventuala metastazare
reprezintă caracteristicile ce definesc, în ansamblu
cancerul.

13
 Cancer-definitie, trasaturi definitorii
In anul 2000 Hanahan şi Weinberg au definit cele şase
capacităţi (“hallmarks”) ale cancerului:
1. Semnalizare proliferativă susţinută
2. Sustragerea ( insensibilitatea) la supresorii cresterii
3. Capacitatea de invazie şi metastazare
4. Imortalitatea replicativă ( replicare nelimitata)
5. Inducţia angiogenezei
6. Rezistenţa la moartea celulara.

14
 Cancer-definitie, trasaturi definitorii
In anul 2011 aceiasi autori au adăugat ale patru noi
„ caracteristici” la fenotipul malign:

7. Eludarea ( scăparea) distrugerii imune

8. Inflamaţia ce promovează tumora
9. Instabilitatea genomică şi mutaţiile
10. Reorganizarea metabolismului energetic

15
 Cancer-definitie, trasaturi definitorii

• Fiecare localizare canceroasă prezintă istoria sa

naturală (numită şi progresie biologică), ce depinde de
sediul anatomic al tumorii primare, căile anatomice de
răspândire, de viteza cu care celulele canceroase
diseminează în organism, de mecanismele de apărare
ale gazdei şi de alţi factori coexistenţi.

16
 Cancer-definitie, trasaturi definitorii
• În acelaşi timp, celulele tumorale prezintă
numeroase defecte la nivelul căilor de semnalizare
(transductie), care comandă proliferarea, repararea
defectelor genetice, capacitatea de apoptoză atunci
când devin periculoase pentru organism datorită
alterărilor. Astfel, la nivel celular, cancerul apare ca
o boală determinată de pierderea funcţiilor de
reglare. Celulele nu mai răspund intr-o manieră
adaptată la necesităţile şi variaţiile micromediului în
care supravieţuiesc, rezultatul fiind autonomia.

17
 Cancer-definitie, trasaturi definitorii

Prin prisma progreselor actuale în studiul biologiei

tumorale, cancerul poate fi privit ca o boală rezultată prin
dereglarea sistemelor de control ale celulei care acţionează
la nivelul transducţiei, reglării proliferării şi a diferenţierii.
Cancerul este şi o boală a diferenţierii celulare, celulele
neoplazice, considerate imature funcţional, scăpă
mecanismelor de control ale organismului.

18
 Cancer-definitie, trasaturi definitorii
O incercare de definiţie cat mai completă:

Cancerul reprezintă o creştere anormală de celule

cauzată de modificări multiple în expresia genelor
conducând la dereglarea balanţei dintre proliferarea şi
moartea celulară, evoluând în final spre o populaţie de
celule care invadează ţesuturile, metastazează în sedii
la distanţă cauzând o morbiditate semnificativă şi,
dacă nu este tratat determină moartea gazdei.

19
 Cancer-definitie, trasaturi definitorii
• Bibliografie
• 1. Stephens FO, Aigner KR (eds) Basics of oncology. Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2009: 3-16.
• 2. Schultz AW. Molecular Biology of Human Cancers-An Advanced Student’s Textbook, Sringer 2007: 1-23.
• 3. Ruddon RW. Characteistics of human cancer. In Ruddon RW.(ed) Cancer biology. Fourth edition, Oxford University Press, New York 2007: 3-
16.
• 4. De Vita V.T. Jr., Hellmann S., Rosenberg S. (eds.) – Cancer: Principles and Practice of Oncology, 7th edition, Lippincott Williams & Wilkins
Philadelphia 2005: 165-242.
• 5. Thannock I.F., Hill P.R., Bristow R.G., Harrington F. – The basic science of oncology, 4th edition, McGraw Hill Medical Division Publishing,
2005: 1- 249.
• 6. Pecolino L. Molecular biology of cancer-mecanisms, targets and therapeutics. Oxford University Press 2005: 1-20.
• 7. Vandebroek A, Schrijvers D. Principles of normal cell biology. In Meestedt H, Schjvers D, Bafaloukos D, Greil R (eds): European Socociety for
Medical Oncology Handbook of principles of translational reserch. Informa Healthcare 2007: 1- 22.
• 8. Song Y, Samulski D, Van Dyke TA. Cancer: a conceptual framework. In DeVita Jr,

• VT, Lawrence TS, Rosnberg SA, DePinho RA, Weinberg RA (eds): DeVita, Hellman,
• and Rosenberg’s Cancer-principles and practice of oncology. 8th edition, Wolter
• Kluwer/Lippincott Williams& Wilkins, Philadelphia 2008: 3-12.
• 9. Miron L. – Cancerul: definiţie, fenotipul malign. In Miron L (ed):Oncologie generală. Editura „Egal” – Bacău, 2000: 9- 15.
• 10. Rosenthal N. Moleculat tools in cancer reserch. In Abelofff MD, Armitage JO, Niederhuber JE, Kastan MB, McKenna WG (eds) Abeloff’s
Clinical Oncology. Fourth Edition, Churchill Livingstone Elsevier, Phildelphia PA 2008: 3-20.
• 11. Cernea VI. Celula tumorală şi fenotipul malign. In Nagy Viorica (ed) Principii de cancerologie generală. Curs pentru studenţi. Editura Medicală
Universitară „Iuliu Haţeganu” Cluj-Napoca 2007: 37- 47.
• 12. Simone Mathoulin-Pelissier in Lacave R, Larsen Ch-Jaques, Robert J.(eds) - Cancerologie fondamentale. John Libbey Eurotext. Paris 2005 :
293- 303.
• 13. Kramer I, Genor E. Les signaux de proliferation et leur regulation. in Lacave R, Larsen Ch-Jaques, Robert J.(eds) - Cancerologie
fondamentale. John Libbey Eurotext. Paris 2005 : 293- 303.

20