FACTORI BIOFARMACEUTICI CU

INFLUEN ASUPRA
BIODISPONIBILITII
SUBSTANELOR
MEDICAMENTOASE

CALEA DE ADMINISTRARE, MOD DE ACIUNE,

SISTEME DE CEDARE ALE SUBSTANEI
MEDICAMENTOASE

1. Calea de administrare a medicamentelor factor important, de care depinde activitatea

terapeutic a SM incluse ntr-o form
farmaceutic sau sistem terapeutic.
Administrarea medicamentelor se face:
Direct la locul lor de aciune (aerosoli, colire,
comprimate antiacide, bucofaringiene,
laxative).
n circulaia general.

 Calea de administrare impune forma

farmaceutic.
S-au formulat i preparat comprimate n intenia
unei aciuni pe mucoasa vaginal.
Capsulele gelatinoase s-au dezvoltat pentru
terapia afeciunilor oftalmice sau rectale.
Sistemele terapeutice transdermice (aplicate
cutanat), sunt concepute pentru a realiza aciuni
sistemice (derivat de nitroglicerin, analgezice).
Pentru aceeai substan, n aceeai doz, calea
de administrare influeneaz perioada de laten
i durat care crete de la administrea i.v.< i.m.
< s.c. < per os; intensitatea aciunii
farmacologice crete n ordinea: per os < s.c. <
i.m. < i.v.

2. Substana medicamentoas

Doza terapeutic - stabilit prin studii farmacologice din faza

de preformulare i reprezint cantitatea de SM care provoac
efectul terapeutic.
Exprimarea relaiei ntre doza util i efectul farmacologic prin
formula:

rInv
E fDP
R
rEpr

sugereaz importana unor elemente care pot declana efectul

terapeutic (E), elemente cum sunt:
D doza administrat,
P proprietile fizico-chimice ale substanei
medicamentoase,
f factor de corecie,
rInv rata de invazie (viteza absorbiei i distribuiei),
rEpr rata de epurare (viteza de metabolizare i eliminare),
R reactivitatea individual.

Forma chimic - parametru

biofarmaceutic important:
necesitatea utilizrii unei sri
(complex) ameliorarea
nsuirilor farmacocinetice ale SM.
Caracteristicile fizice ale unei
SM: solubilitate, polimorfism,
hidratare, stare cristalin, amorf,
mrimea particulelor - cauze ce
pot influena BD dintr-o form
farmaceutic.
Modificarea chimic a moleculei
de substan medicamentoas
prin obinerea de sruri
mbuntete solubilitatea n
ap.
Solubilitatea substanei
medicamentose n ap i lipide
-necesar pentru a cunoate
coeficientul de repartiie
lipide/ap care exprim afinitatea
unei molecule pentru lipide sau
ap.
Constanta de ionizare pKa reflecta solubilitatea n lichidele
biologice.

Substana
medicament
oas

Solubilitate
n ap

Sare

Solubilitate
n ap

Fenitoina

1: 50 000

Na+

1: 30

Fenobarbital

1: 5 000

Na+

1: 1,5

K+
Ca2+

1: 1,5
1: 120

Fenoximetilpeni
1: 1 700
cilina
Hexobarbital

1: 4 000

Na+

1: 0,6

Papaverin

1: 50 000

Cl-

1: 40

Procain

1: 770

Cl-

1: 1

Atropin

1: 666

SO4 2-

1: 0,5

Codein

1: 120

H2PO

1: 4

4
2-

Mrimea particulelor - cauza unei solubiliti sczute a substanei medic

Corelarea datelor obinute n urma determinrilor de

disponibilitate farmaceutic (in vitro) cu cele obinute n
condiiile fiziologice ale organismului uman (in vivo) pot da
valoarea testului de dizolvare. Acest test a fost utilizat pentru
a caracteriza dou tipuri de comprimate cu prednison: un lot
de comprimate care nu a manifestat efect terapeutic i al
doilea lot care la aceiai pacieni a dat rezultate.
Urmrirea cantitii de substan dizolvat ntr-o anumit
perioad de timp prin testul dizolvrii clarific posibilitatea ca
o SM dintr-o form farmaceutic s se elibereze i s se
dizolve pentru a fi disponibil n vederea absorbiei n
organism.
n unele cazuri nu se grbete procesul de dizolvare prin
micorarea mrimii particulelor, ci se urmrete o aciune n
timp, prelungit sau evitarea unor concentraii nalte n
snge, cu efecte toxice, motiv de a accepta anumite
dimensiuni.

Polimorfismul - poate influena solubilitatea, ceea ce va

indica modificaia activ n formularea de medicamente.
Polimorfismul este ntlnit n clasa sulfamidelor n proporie de
40%, hormonilor steroizi 67%, derivailor barbiturici 63%. n
Farmacopeea European sunt prevzute peste 36% SM care
prezint polimorfism.
n realizarea unor astfel de medicamente se folosesc
amestecuri n proporii diferite din doi sau mai muli polimorfi
cu condiia de a obine solubilitate i biodisponibilitate a crui
efect terapeutic este convenabil n practica medical.
Hidraii care se pot forma n timpul cristalizrii substanei
medicamentoase n ap sunt cauze de modificare a
biodisponibilitii.
Formele anhidre sunt mai solubile dect cele hidratate i cu o
absorbie mai rapid, motiv pentru care sunt preferate n
formularea i prepararea medicamentelor. Exemple de forme
anhidre mai solubile dect cele hidratate sunt:
succinilsulfatiazolul, cafeina, ampicilina etc.
Ampicilina se gsete sub form anhidr i trihidrat. n studiile
de dizolvare in vitro ca i n cele de biodisponibilitate la animal
i om se constat c ampicilina anhidr este mult mai solubil
dect ampicilina trihidrat

3. FORMULAREA MEDICAMENTULUI

Forma farmaceutic de administrare a unei substane

medicamentoase este un parametru biofarmaceutic important n
alegerea medicamentului cu o biodisponibilitate favorabil inteniei
terapeutice.
Succesiunea formelor farmaceutice administrate oral, n funcie de
biodisponibilitatea substanei medicamentoase scade de la soluii la
comprimate acoperite.

n terapia cutanat, din varietatea de forme farmaceutice utilizate se poate indica

medicamentul care prezint i alte caliti obinute prin excipienii din formulare sau
existena unor promotori de absorbie n raport cu stadiul mbolnvirii, simptomele
leziunilor, tipul de piele etc.
Aciunea n profunzime crete de la pulberi, suspensii fluide, soluii, hidrogel emulsie
U/A, paste, hidrogel emulsie A/U, lipogel. Absorbia SM crete n msura n care exist
o faz uleioas i este favorizat penetraia n profunzime prin pansamente ocluzive.

Substanele auxiliare influeneaz relaia dintre forma

farmaceutic i aciunea substanei medicamentoase prin
ndeplinirea unei funcii de vehicul, sau excipient, dar i a aciunii
de: solubilizare, emulgator, agent de stabilizare a suspensiilor,
promotor de absorbie, conservant etc.
Rolul substanelor adjuvante este n strns legtur cu
formularea respectiv nct distribuia substanei medicamentose
poate fi n mediu (lichid, semisolid, solid) hidrofil, lipofil, combinat,
ceea ce induce necesitatea selectrii adjuvanilor convenabili,
bine caracterizai fizico-chimic i biologic pentru a realiza profilul
de cedare n concordan cu inteniile terapeutice.
Cercetri numeoase au avut n atenie intervenia tensioactivilor
n mbuntirea i retardarea absorbiei, constatndu-se c
agentul tensioactiv n concentraie critic micelar nu reprezint
o frn n absorbie.
Literatura citeaz numeroase exemple de substane (anestezice
locale, alcaloizi, hormoni, antibiotice, hipnotice, vitamine) a cror
comportare n prezena unor tensioactivi anionici, cationici,
neionogeni, depinde de natura chimic i concentraie.
Agenii de vscozitate att de muli utilizai la suspensii,
hidrogeluri, comprimate, etc i-au dovedit influena n scderea
vitezei de dizolvare a substanei medicametoase i prelungirea
absorbiei.
Comprimatele reprezint forma farmaceutic n a cror formulare
intervin substane cu diferite funcii (diluant, adsorbant,
aglutinant, dezagregant, lubrifiant) care pot influena viteza de
dizolvare i absorbia substanei medicamentoase.

4. TEHNOLOGIA DE PREPARARE A MEDICAMENTULUI

Tehnologia de preparare a formei farmaceutice este un factor

biofarmaceutic important n asigurarea biodisponibilitii optime.
Optimizarea absorbiei fenilbutazonei din comprimate a urmrit
acoperirea prin dou metode.
Procedeul de acoperire a nucleului de fenilbutazon prin drajefiere sau
filmare conduce la viteze de dizolvare i cantiti de substan n snge
diferite.

5. CONDIII DE ADMINISTRARE
N
ORGANISMUL UMAN

Condiiile de administrare de ctre pacient: vrst,

sex, alte afeciuni asociate, frecvena administrrii
medicamentului, poziia de nghiire a formelor farmacetuice
solide orale, cantitatea de ap, interaciuni cu alte
medicamente sau alimente, etc., sunt elemente care produc
modificri ale BD substanei medicamentoase.
Medicamentele absorbante utilizate n afeciuni gastrice
(hiperaciditate, reflux esofagian), pot reduce absorbia unei
alte substanei medicamentoase prin legarea n tractul
gastro-intestinal.
Alimentele, sucurile, pot influena BD substanei
medicamentoase n condiiile administrrii pe stomacul gol
sau dup ingestia de alimente.

Alimente

Substane medicamentoase

Cauze de reducere a
biodisponibilitii

Administrarea simultan
cu alimente

Ampicilin
Cloxacilin Eritromicin
Lincomicin Tetraciclin
(excepie vibramicina)

Prelungirea timpului de trecere n

stomac a substanelor
medicametoase cu o slab absorbie
i zona de pH n care sunt instabile

Lapte i produse lactate

Iodur de potasiu Izoniazid

Tetraciclin (excepie
vibramicina)

Formare de compleci sau sruri

insolubile cu ionul Ca2+ din lapte

Sucuri de fructe

Ampicilina
Cloxacilina Eritromicina
Claritromicina

Instabilitatea substantelor
medicametose la pH acid

Ulei de parafin

Vitaminele A, D, E, K
Carotene

Dizolvarea vitaminelor n ulei mineral

care nu mai sunt absorbite n tractul
gastro-intestinal

Ceai, lapte

Cafeina

Legarea cu proteine i tanin