Boli hepatice de

origine genetică
 BOALA
WILSON
Introducere
• Autozomal recesivă, mai rară, adesea fatală

• Tulburare a metabolismului cuprului

• Absorbția excesivă a cuprului din intestinul subțire

• Scade excreția cuprului din ficat

• Depunere excesivă de cupru în ficat, creier și alte țesuturi

Introducere
• Defectul genetic e localizat pe brațul 13q

• Afectează ATP7B - gena transportoare a cuprului → adenozin

trifosfatază (ATPaza) din ficat

• În prima decadă a vieții apar manifestări hepatice

• Afectarea neuropsihiatrică apare mai târziu, adesea în a treia decadă

Stadializare
Istoria naturală a bolii Wilson are 4 etape:
• Etapa I
• perioada inițială a acumulării cuprului în interiorul ficatului
• Etapa a II-a
• eliberarea sa în circulație
• Etapa a III-a
• acumularea cuprului în creier şi alte ţesuturi
• Etapa IV
• restabilirea echilibrului cuprului prin utilizarea terapiei chelatoare
Tablou clinic
• Peste jumătate dintre pacienţi se prezintă cu un tablou clinic de
disfuncție hepatică.

• Forme clinice de prezentare inițială

• hepatită cronică activă
• ciroză hepatică
• insuficiență hepatică fulminantă
• (rar) hepatită acută
Manifestări neuropsihiatrice
• Majoritatea pacienților care prezintă manifestări neuropsihiatrice au
ciroză
• Cel mai frecvent = tremor asimetric (de repaus, postural sau dinamic)
• Manifestări precoce:
• dificultăți de vorbire
• salivație excesivă
• ataxie
• facies de tip “mască”
• schimbări de personalitate
Manifestări neuropsihiatrice
• Manifestări tardive:
• distonie
• spasticitate
• convulsii ”grand mal”
• rigiditate
• contracţii în flexie
Anomaliile psihice
• 10-20% dintre pacienți
• De tip comportamental, afectiv, cognitiv:
• labilitate emoțională
• caracter impulsiv
• dezinhibiție
• comportament autodistructiv
• comportament de tip schizofrenic
Manifestările musculo-scheletice
• Artropatia din boala Wilson
• proces degenerativ care se aseamană cu osteoartrita prematură
• apare târziu în cursul bolii, după vârsta de 20 de ani
• implică coloana vertebrală și articulațiile mari (genunchi, șold)

• Au mai fost descrise:

• osteocondrita disecantă, condromalacia rotuliană, condrocalcinoză,
• osteomalacie, osteoporoză, rahitism, fracturi spontane și poliartrită
Manifestări hematologice și renale
• Hemoliză intravasculară acută cu test Coombs-negativ (10-15%)
• Litiaza renala
• Hematurie
Inelul Kayser-Fleischer
• format prin depunerea cuprului în membrana Descemet din limbul corneei
• la 90% dintre persoanele cu boală Wilson simptomatică
• mereu prezent la cei cu manifestări neurologice
• culoarea poate varia de la auriu la brun verzui
• vizibil cu ochiul liber sau cu un oftalmoscop
• daca nu este vizibil cu ochiul liber → examinarea cu lampa cu fantă sau
gonioscopia
• nu mai este considerat patognomonic pentru boala Wilson, dacă nu este
însoțit de manifestări neurologice, deoarece poate fi observat și la pacienții
cu colestază cronică
Alte manifestări

• Cardiace (tulburări de ritm,

creșterea tonusului vegetativ)
• Pigmentarea pielii
• Decolorare albăstruie la baza
unghiilor (lunule azurii)
Diagnostic
• Ceruloplasmina serica ≤ 20 mg/dL (N = 20-40 mg/dL)
• Excreția urinară a cuprului ≥ 100 mcg
• Cupru hepatic (biopsie hepatica) > 250 mcg/g
• Testare genetică pentru mutaţii (pentru membri familiei)
• Investigațiile imagistice cerebrale:
• RMN mai sensibil decât CT
Diagnostic diferenţial
• Afectiuni hepatice:
• Ciroza hepatică de alte etiologii
• Hepatită autoimună
• Tezaurismoze
• Hemocromatoza ereditară
• Deficit de α1-antitripsină
• Afectiuni neurologice:
• Scleroză multiplă
• Boala Huntington
• Boala Parkinson
• Vasculita SNC
• Boala neurodegenerativă
Tratament
• Agenți chelatori pe tot parcursul vieții:
• Penicilamina
• Trientina
• Alți agenți terapeutici:
• Sărurile de zinc (favorizează o balanță negativă a cuprului și reduce cuprul
seric liber)
• Acidul dimercaptosuccinic, Tetrathiomolibdatul
• Odată cu progresia clinică, mai ales a insuficienței hepatice →
transplant hepatic
Tratament
• Tratamentul parkinsonismului și distoniei
• Antagoniști ai GABA, levodopa, anticolinergice, baclofen

• Tratamentul crizelor epileptice

• Antiepilepticele

• Tratamentul simptomelor psihice

• Neurolepticele
HEMOCROMAT
OZA
EREDITARĂ
Introducere
• Autozomal recesivă
• Acumularea anormală a fierului în organele parenchimatoase
• Supraîncărcare cu fier
Tablou clinic

• Afectare hepatică (hepatomegalie,

tardiv ciroză)
• Hiperpigmentare cutanată (70%)
• Diabet zaharat (48%)
• Artropatii
• Amenoree, impotenţă, hipogonadism
• Cardiomiopatie
• Osteopenie, osteoporoză
• Căderea parului
• Koilonichie
Diagnostic
Investigaţii paraclinice
• Feritina serică = crescută
• Saturația transferinei = crescută
• Testare genetică: prezența mutațiilor HFE (C282Y, H63D)
• Concentrația de fier hepatică = crescută
• EKG: aritmii supraventriculare
Diagnostic
Investigații imagistice
• Radiografia toracică și ecocardiografia
• evaluarea pacienților cu afectare cardiaca
• CT / RMN
• pentru supraîncărcarea hepatică cu fier
• RMN mai sensibil decât CT
• Cuantificare prin RMN a fierului hepatic
Diagnostic
• Endoscopie digestivă superioară
• Biopsia tegumentară
• Biopsia hepatică
• cu determinarea concentrației fierului hepatic
• calcularea indicelui de fier hepatic
• evaluarea histologică
• colorații pentru fier (Perls, albastru de Prusia)
Diagnostic diferențial
• Afecțiuni hepatice de alte etiologii
• virale, alcoolice, medicamentoase, autoimune, etc.
• Colangita biliară
• Beta talasemia
• Anemie hemolitică
 Flebotomia
• pentru a elimina de excesul de fier
• pentru a menţine depozitele normale de fier în organism

Tratament
Tratament

Tratamentul cu chelatori de fier

• Deferoxamină
• Deferasirox
• Deferipronă
• Dendrimeri
Tratament
Intervenţie chirurgicală

• Transplantul hepatic ortotopic

• Pentru boala hepatica în stadiu terminal ce progresează în ciuda
tratamentului

• Artroplastia chirurgicală
• dacă distrugerea articulației este severă, în ciuda terapiei medicale.